JSP191联合低剂量全身照射和氟达拉滨治疗MRD+ AML/MDS安全有效

2021年移植和细胞疗法会议上的海报显示,JSP191联合低剂量全身照射(TBI)和氟达拉滨(fludarabine)是一种安全、耐受性良好的治疗方案,能够清除接受非清髓异基因造血细胞移植(HCT)的急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)老年患者的微小残留病(MRD)
概述
尽管该1期试验(NCT04429191)的结果为时尚早,但研究人员强调,这些数据首次证明该抗CD117单克隆抗体在该疾病队列中是安全有效的。
研究人员写道:“我们正在开发一种首创的单克隆抗体(mAb),JSP191,它可以靶向并耗尽正常和MDS/AML引发疾病的造血干细胞HSC。JSP191通过抑制干细胞因子与HSC上的CD117结合而起作用。我们和其他人在临床前模型中表明,抗CD117 mAb与低剂量全身辐射相结合可以增强HSC的消耗。”
试验设计
共有6名患者静脉注射了抗CD117单克隆抗体,剂量为0.6mg/kg。值得注意的是,试验人群由60岁或以上的患者组成,这些患者通过细胞遗传学、与正常流式细胞术的差异或下一代测序(NGS)检测到MRD。
该试验的两个主要终点是JSP191联合低剂量全身照射和氟达拉滨的安全性和耐受性以及JSP191的药代动力学。次要终点包括移植和供体嵌合体、MRD清除率、无事件生存期和总生存期等。
研究小组使用药代动力学决定的JSP191血药浓度来确定移植前第-4天、-3天和-2天服用氟达拉滨(每天30mg/m2,连续3天)的预期JSP191清除率和安全性。
试验结果
移植后28天,6名患者中有5名患者的外周血中出现完全(>95%)供体CD15髓样嵌合体。
到目前为止,未出现明显的输液毒性或JSP191相关的严重不良事件。此外,移植后28天,所有受试者的MRD均减少或消失。
 
总结
研究小组解释说,造血干细胞移植可能是多种类型AML和MDS的唯一治愈性疗法。尽管目前在造血干细胞移植前实施的标准预处理方案耐受性良好,但由于致病造血干细胞的普遍存在和移植物抗白血病作用不足,这些方案有较高的复发风险。
这项试验的进展仍在继续,聚焦JPS191对引发疾病的造血干细胞的影响的相关分析仍在进行中。
参考文献:
https://www.cancernetwork.com/view/jsp191-with-low-dose-irradiation-and-fludarabine-is-safe-and-effective-for-patients-with-mrd-aml-mds
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