我们知道，便秘的主要表现就是肠道内的大便干硬，从而导致排便困难，因此促进大便变软，就成了治疗的关键。因为大便变软后，排便自然会变得轻松。乳果糖、聚乙二醇电解质散是目前主流推荐的缓解便秘的药物，他们属于渗透性泻药，原理是增加结肠肠腔的渗透性，把水分吸引到肠腔，使大便中保留更多水分，软化大便。其中乳果糖还能被肠道细菌如双歧杆菌、乳酸菌将其分解为乳酸和醋酸，因此改变了肠道酸碱度，刺激大肠蠕动。因此酸的刺激加上体积的刺激，大便便易于排出了。但乳果糖起效相对缓慢，通常需要一定时间(24-48小时)才能发挥作用，所以称之为轻泻剂。同时乳果糖服用后因为会导致肠胀气和腹痛，所以不是功能性便秘的一线药物。PEG软化大便的作用机制和乳果糖类似，但它口感更好（乳果糖过甜，很多孩子服用困难），只是在肠道内形成高渗状态，吸收水分，软化粪便，不会造成明显的肠胀气和腹痛（研究显示，相对于乳果糖，服用PEG治疗的患儿更少诉说腹痛、排便费力和排便疼痛），其含钠量低，也不引起肠道净离子的吸收或丢失。用法用量：每次1袋，每天1-2次，或每次2袋，一天一次。用药10g后24-48h显效，连续使用不超过3个月。除了渗透性泻药，温和的泻药还有容积性泻药：聚卡波非钙片和麦麸，但是他们起效较慢，对于乳果糖、聚乙二醇都已经难治的便秘，不再合适，在此不再介绍。接下来就是今天重点要介绍的药物，作为治疗乳果糖难治性便秘补救措施。
1、刺激性泻药：作用于肠神经系统，可增强肠道动力和刺激肠道分泌，作用强而迅速。
多项随机、安慰剂对照试验结果显示，比沙可啶、酚酞、匹可硫酸钠等刺激性泻剂可增加慢性便秘患者每周CSBM次数，改善粪便性状和缓解便秘相关症状。meta分析发现，刺激性泻剂对慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation, CIC)有较好的疗效[相对危险度(relative risk, RR)＝0.54，95%CI 0.42～0.69]，但需要服用刺激性泻剂治疗的患者发生严重不良反应的危险度升高(OR＝3.0，95%CI 2.0～3.5)。长期使用刺激性泻剂易出现药物依赖、吸收不良和电解质紊乱，还可损害患者的肠神经系统而导致结肠动力减弱，甚至引起结肠黑变病。一项回顾性队列研究发现，34.7%的结肠黑变病患者至少检出1个腺瘤，而对照组该比例为26.5%(OR＝1.52，95%CI 1.04～2.24，P＝0.03)。因此，建议短期、间断使用刺激性泻剂。
2、高选择性5-羟色胺4(5-hydroxytryptamine 4, 5-HT4)受体激动剂：可缩短结肠传输时间，增加患者排便次数。
普芦卡必利，为苯并呋喃类甲酰胺类化合物的衍生物，是一种高选择性和高亲和力的5-HT4受体激动剂，与肠肌间神经丛5-HT4受体结合后，可增加胆碱能神经递质的释放，刺激结肠产生高幅推进性收缩波，使不伴有肛门直肠功能障碍的便秘患者胃排空、小肠传输和结肠传输加快。美国FDA和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)已批准将普芦卡必利用于成人患者慢性原发性便秘的治疗，多个国家的推荐剂量为成人2 mg/d 一天一次；老年人（＞65岁）1 mg/d 一天一次，如有需要，可增加至每日2mg。不建议儿童及小于18岁的青少年使用。普芦卡必利主要不良反应有恶心、腹泻、腹痛和头痛等，这些不良反应大多发生在治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。普芦卡必利推荐用于常规泻药无法改善便秘症状的患者，当服用普芦卡必利4周仍无疗效时，需重新评估患者的病情和是否继续服用该药。其他还有促肠液分泌药：鲁比前列酮和利那洛肽，这两个药在我国的普及率不高，不太容易购得，不再介绍。
缓解便秘的药物的使用梯度原则：先后顺序依次为，容积性泻药或渗透性泻药、促分泌药、促动力药、刺激性泻药，在此基础上，可视病情需要联合用药：慢传输型患者可加用促动力药物，出口梗阻型便秘以及粪便干结、粪便嵌塞者加用或首用灌肠剂等；
