ALK突变靶向药物——看布加替尼如何完胜克唑替尼

与化疗相比，第一代ALK抑制剂克唑替尼在初治ALK重排阳性NSCLC患者中显示出优势。由于二次ALK突变或其他信号通路激活突变或脑转移，大部分患者会在1年左右发生疾病进展。

brigatinib（布加替尼）是第二代ALK抑制剂，在克唑替尼治疗疾病进展的患者中，与其他第二代ALK抑制剂（包括阿来替尼、赛瑞替尼、劳拉替尼和恩沙替尼）相比，其显示了最长的PFS。

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布加替尼完胜克唑替尼

今年ESMO年会上公布了Brigatinib（布加替尼）ALTA-1L三期临床研究的最新数据，研究效果再次凸显布加替尼的卓越疗效。

ALTA-1L研究是一项全球多中心、开放、随机对照研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

该研究中，137例患者接受布加替尼治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。

ALTA-1L研究结果显示，与目前的一线药物克唑替尼相比，布加替尼的效果更为明显并且安全。

中位无进展生存期：结果显示，中位随访时间分别为24.9个月、15.2个月时，经独立评审委员会评估的PFS分别为24个月和11个月（HR=0.49，P < 0.0001），研究者评估的PFS分别为29.4个月和9.2个月（HR=0.49，P < 0.0001）。

两者都显现了布加替尼的优势：中位无进展生存达到两年，远高于克唑替尼组一年！

客观缓解率方面，布加替尼组74%，克唑替尼组62%；

值得注意的是，布加替尼治疗脑转移患者的效果尤其突出。相比克唑替尼组无进展生存只有5.6个月，脑转移患者服用布加替尼的中位无进展生存期仍能达到24个月 ！

总之，布加替尼组在各方面药远胜于克唑替尼组，且各亚组均有PFS获益，在基线有CNS转移的患者中，布加替尼降低了75%的进展或死亡风险，此外，布加替尼在ORR和DOR方面均显示出优势。

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与阿来替尼比，那个好?

那么布加替尼用药能否一线替代克唑替尼？或者在克唑替尼后序贯使用？

目前很多癌症指南推荐克唑替尼后序贯阿来替尼，或者一线使用阿来替尼。

布加替尼和阿来替尼同属于ALK突变的二代靶向药物，两者一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效总体上差异不大。

但无论有无脑转移，布加替尼控制效果更好一些，而阿来替尼更能延缓无脑转移患者的生存时间。

在安全性方面克唑替尼、阿来替尼和布加替尼都表现很好，副作用也都处于可控范围。

对于患者来说，布加替尼的出现，为ALK阳性患者提供了新选择，但是对于如何使用能够使患者获益，医生们会做更多的对比试验。