阿扎胞苷的替代者？CC-486治疗可延长成年AML患者生存期

当CC-486（紫色点）插入癌细胞的DNA（蓝色/绿色）中时，它将阻止DNA被称为甲基的化学物质（红色/橙色圆圈）。这可能有助于重新激活某些基因并帮助杀死癌细胞。

 

图片来源：国家癌症研究所

根据近来一项研究结果显示，科学家发现了一种药物可延长患有急性白血病的成年患者的生存期。药物名称为CC-486，这种药物与阿扎胞苷药物疗法（ azacitidine）有关。

阿扎胞苷需皮下注射或静脉注射，需在医生指导下给药。阿扎胞苷可单独或组合使用治疗部分类型的白血病。而CC-486是一种可口服的药物。

新研究显示，CC-486的成人AML临床试验中，部分患者在接受化疗后已达完全缓解状态（病人无癌症迹象）。

大多数AML患者在初次治疗后即可缓解，即便患者采取了其他巩固疗法，但是癌症仍有复发几率。复发后的白血病治愈难度更大，患者通常存活率不高。

澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院的安德鲁·魏博士是此项试验的首席调查员，他表示CC-486是一种巩固疗法，可在患者初次治愈后使用，从而降低AML的复发率，合理延长患者寿命。安德鲁博士在2019年美国血液学会年会上发布了他的研究成果。

安德鲁博士在发布会上说：“CC-486临床试验结果对白血病治疗是一种里程碑式的存在，我们希望可以根据CC-486巩固疗法探索并制定出一种新的治疗标准。”

塞琳娜·卢格（Selina Luger）是宾夕法尼亚大学医院血液癌症专家，尽管她并未参加此次试验，但她表示“患者的总生存率的增加是可喜可贺的成果。CC-486作为耐受程度较高的药物在巩固治疗中发挥了重要作用。但是关于CC-486的具体使用方案仍需要具体研究，比如如何降低药物的副作用或患者的用药周期等内容。我们也需要明确CC-486的最大患者受益群体。”

巩固疗法的探索

 

尽管大多数患者在初次之后均可缓解，但是癌细胞并没有从根本上在患者体内消除，部分癌细胞仍“隐藏”在患者体内。这些癌细胞仍会繁殖，并最终导致患者癌症复发。

巩固疗法的最终目的就是消灭“隐藏”的癌细胞。

巩固疗法在针对其他类型白血病（例如急性淋巴细胞白血病ALL）已经卓有成效，因此科学家一直在研究针对AML（急性髓系白血病）的巩固疗法。

实验选取了55岁及以上的近500名AML患者参加了称为QUAZAR AML-001的国际试验。该试验由CC-486的制造商Celgene资助。

患者初始化疗后缓解时间均不超过4个月，大多数患者（80%）左右已经接受过相关形式的巩固治疗。科学家依据白血病的遗传学特征，确定这些患者白血病复发的几率较大。

由于各种原因，这些患者均无法进行肝细胞移植手术，如自身身体健康状况，或缺少合理配型。因此需采取巩固治疗的方法。

患者被平均分配为2组，分别接受CC-486疗法或安慰剂组。患者停止治疗的条件如下：

1患者癌症复发

2 药物副作用使得患者无法耐受

3患者有资格进行造血干细胞移植

（实验暂不对可进行干细胞移植手术的患者开放，干细胞移植远优于巩固疗法。）

总生存率的提高

 

CC-486治疗组的中位生存期为25个月，而安慰剂组中位生存期仅为10个月。部分患者在服用CC-486后癌症并无复发，生存期延长了5到10个月不等。目前仍有40余名患者接受治疗。

安德鲁博士说道，“CC-486对患者复发率，巩固化疗周期数，患者完全缓解率均起到了积极作用。CRi（伴不完全血细胞恢复）患者血细胞往往低于正常水平，并且与完全缓解（CR）的患者相比治疗效果相对较差。”

CC-486最常见的副作用是恶心，呕吐和腹泻。魏医生指出，可服用其他药物减少副作用。

试验相比，CC-486组患者的副作用相对更加严重，包括白细胞数量低于正常水平（中性粒细胞减少）和感染。研究人员同时指出，因副作用中断治疗的患者相对较少，但是大多数患者均患有胃肠道疾病，治疗并未造成任何相关患者死亡。

此外，两组患者的生活质量变化并无巨大差异。

CC-486能否代替阿扎胞苷？

卢格博士强调，“虽然CC-486与阿扎胞苷都是从同一种药物提炼而来，但是治疗效果却不甚相同，因为两种药物对白血病细胞的作用有细微差别。”

药物的使用方式也会影响药物的治疗效果（药物代谢动力学）。比如药物的吸收，发散，排除等方式。

这也就解释了部分以阿扎胞苷的AML巩固实验中并未对癌症患者的总体生存率有较大改善。另一原因就是阿扎胞苷与CC-486的治疗周期的长短不同，由于阿扎胞苷是注射治疗，治疗周期相对较短，但口服CC-486显然对患者来说更加方便。

卢格博士指出，阿扎胞苷通常用于治疗那些无法接受正常化疗的AML患者，为降低患者复发几率，阿扎胞苷的治疗时间相对较长。

博士也提出了相关疑问，“长期使用阿扎胞苷静脉注射的AML能否专用口服CC-486呢？”

关于阿扎胞苷和靶向药物结合或CC-486与靶向药物结合的相关实验正在进行。

基于之前的实验结果，科学家认为CC-486有望成为药物组合的标准药物，对未来AML的治疗与巩固前景可观。