Itolizumab治疗严重急性GVHD试验展示出早期反应率

Equillium公司公布了1b期itolizumab（Alzumab）治疗严重急性移植物抗宿主病试验（或EQUATE试验）前2组的中期数据，这些数据是正向的，该试验是非盲、剂量递增试验。

EQUATE试验用于评估itolizumab作为伴随标准治疗的一线疗法，治疗严重aGVHD的疗效，标准治疗通常包括高剂量皮质类固醇。目前，还没有其他疗法被批准用于此适应症。

Equillium公司的首席医疗官Krishna Polu博士在一份新闻稿中说：“前2组服用itolizumab的aGVHD患者的早期反应率让我们感到非常鼓舞，特别是这些患者在进入EQUATE试验时的疾病为3级或者4级，代表了病情最严重的病人。鉴于aGVHD的快速恶化和高敏感性，药物生效时间显得尤为重要，而这些最初接受itolizumab治疗的患者中的大部分很有希望在15天内获得临床活性。”

试验1b期非盲部分的前2个剂量组中，71%的患者在第29天达到完全缓解（CR）。具体而言，在第一组，接受0.4 mg/kg剂量的4名患者中有2名达到了CR，CR和总缓解（OR）率为50%。在第二组，剂量为0.8mg/kg时，所有3名患者均达到CR，CR和OR率为100%。重要的是，这些CR都是在itolizumab治疗的早期实现的，所有患者在治疗的前15天内达到一个CR。

到目前为止，itolizumab的耐受性良好，不良反应（AE）与对重症aGVHD患者群体预期的AE一致。基于对两组可用安全性数据的彻底分析，独立数据安全监测委员会建议EQUATE试验继续剂量递增计划，在第三组中使用1.6 mg/kg的剂量。

EQUATE试验首席研究员、Dana-Farber癌症研究所转化研究和干细胞移植主任John Koreth博士在报告中说：“这些早期反应数据非常喜人，因为重度aGVHD患者通常对类固醇的反应较低。aGVHD患者需要有效且耐受性好的治疗方法，我对itolizumab未来成为这些患者的潜在治疗方法持乐观态度。随着治疗侵袭性/晚期血液恶性肿瘤的干细胞移植数量的增加，治疗GVHD新方案的需求不断增长，特别是对于死亡率最高的那些患者。”

2020年7月，Equillium公司表示，其合作伙伴Biocon有限公司在印度进行了一项随机、对照、非盲的临床试验，该试验证明，对比安慰剂组，itolizumab在1个月内显著降低了因新冠病毒（COVID-19）住院患者的死亡率。此外，据报道，印度药品控制总署已批准在印度紧急使用itolizumab治疗伴中重度急性呼吸窘迫综合征的COVID-19患者的细胞因子释放综合征。

鉴于这些结果，Equillium公司已经向FDA提交了一份新药研究前会议的请求，以审查一份提案，发起一项全球随机对照临床试验，来评估itolizumab对COVID-19住院患者的影响。

Polu博士继续说道：“我们相信这些数据，加上Biocon公司最近COVID-19试验的令人鼓舞的结果，将继续支持我们的假设，itolizumab所具有的新型免疫调节机制可能有希望解决一系列严重的免疫炎症疾病。我们期待着尽快推进我们的发展计划。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/equate-study-shows-early-response-rates-in-severe-acute-gvhd