【EASL2021速递】乙肝新药NAPs与PEG IFNα、TDF联合治疗时，HBsAg快速下降及A...

之前有研究表明乙肝新药NAPs与PEG IFNα、TDF的联合治疗过程中，ALT升高对功能性治愈有利（相关链接）。本次EASL2021发布的大会摘要中公布了该团队的另一项研究成果，表明NAPs与PEG IFNα、TDF联合治疗慢乙肝患者时，HBsAg快速下降及ALT急性升高有利于治疗应答，HBsAg下降延迟较长（> 6周）可预测联合治疗无应答。

研究方法

纳入来自REP 401研究的接受24周TDF单药治疗后再接受48周三联疗法的20例慢性HBV感染者的血清样本，分析HBsAg（检测下限为0.05 IU/mL)、抗-HBs（cut-off值为10 IU/mL）和ALT。

在TDF单药治疗期间，19/20受试者HBV DNA ≤ 2.1 log IU/mL，故未作分析。HBsAg相之间的区别定义为斜率至少2倍的变化。单相下降定义为单相，两相下降定义为双相。停药时HBsAg水平较基线下降 < 1 log的患者定义为无应答者（NR）。

研究结果

发现三种HBsAg动力学模式：NR（4例）、单相下降（12例）和双相下降（4例）。

NR组HBsAg下降比单相/双相下降延迟（9 ± 2周 vs. 3 ± 3周, P = 0.001）。单相下降组患者HBsAg下降率为0.52 ± 0.22 log IU/mL/周，18 ± 8周均达到低于检测下限。与单相下降组患者相比，双相下降组患者的第1期下降（0.25 ± 0.15 log IU/mL/周）较慢（P = 0.02)，随后以0.03 ± 0.02 log IU/mL/周的较慢期下降，只有1例患者在停药时低于检测下限。

17/20受试者在基线时未检测到抗-HBs。单相下降组11/12获得早期（14 ± 5周）HBsAg血清学转换（0.23 ± 0.09 log/mIU/周）。双相下降组只有1/4在停药时获得HBsAg血清学转换，NR无一例获得。

ALT动力学与HBsAg下降相关。ALT急性升高峰值为基线平均水平的12.0 ± 10.4倍，随后在治疗结束时下降（基线的2.9 ± 2.4倍）。19/20受试者ALT急性升高与HBsAg下降一致，单相下降组ALT急性升高与HBsAg血清学转换相关。

REP 2139-Mg和REP 2165-Mg的动力学模式没有差异。

NAP、PEG IFNα和TDF联合治疗48周的HBsAg动力学模式

研究结论

HBsAg下降延迟较长（> 6周）可预测REP 2139-Mg或REP 2165-Mg、PEG IFNα和TDF联合治疗的无应答者。HBsAg的快速下降伴随ALT急性升高和HBsAg血清学转换，表明基于NAP的治疗诱导了特异性抗-HBV免疫应答，不过有待进一步确定。

参考文献：

Hershkovich L, Shekhtman L, Bazinet M, et al. HBsAg, anti-HBs and ALT kinetic characterization during NAP-based combination therapy of HBeAg negative chronic hepatitis B infection. EASL2021. Abstracts(PO-1837).