睾丸微石症，了解一下~

睾丸微石症

在日常的泌尿外科和男科门诊当中，或者在进行男科查体的时候，我们经常可以遇到，超声检查结果为睾丸微石症的患者。这会引起患者对生育、性功能，以及是否会变成肿瘤或者恶变、感染等一系列的担心。本文将为大家介绍，睾丸微石症相关疾病，睾丸微石症与睾丸癌的关系、与男性不育的关系以及生殖细胞肿瘤的危险因素，同时还将介绍睾丸微石症的原因、症状、诊断和治疗。

概述

睾丸微石症是一种相对常见的疾病，代表两个睾丸中多个微小钙化的沉积。尽管过去定义有所不同，但诊断睾丸微石症的最常见标准是一个睾丸中有五个微钙化灶。在大多数情况下，睾丸微石症是双侧的。接受阴囊超声检查的患者中，多达0.6％的人可见睾丸微石症。一些报告表明，它可能会出现在17岁至35岁之间的普通人群中的5.6％。但是，过去的数据表明，睾丸微石症的患病率各不相同，具体取决于研究组。有症状成年人的比例为0.6％至9.0％之间。与一般人群相比，在遗传性疾病人群中，睾丸微石症的患病率要高得多。  Klinefelter综合征男性睾丸微石症的发生率高达17.5％，Down综合征男性睾丸微石症的发生率高达36％。

睾丸微石症是阴囊超声检查附带的发现。尽管睾丸微石症存在于约50％患有生殖细胞肿瘤的男性中，但在没有癌症的患者中非常常见，并且两者之间的直接关系已有争议。睾丸微钙化可能是小管变性的标志，但不是小管变性的危险因素。分析了睾丸微石症与睾丸癌以及男性不育之间的联系。仅在存在睾丸癌而不是睾丸微石症的危险因素的情况下才建议进行随访。

睾丸微石症的典型超声表现是在整个睾丸中观察到多个小的，相同大小的回声无阴影灶。睾丸微石症可以是单侧或双侧的。在任何单个图像上计数的钙化数目可能有很大差异，范围从五到六十以上。评估睾丸时，至少应使用15 MHz高频换能器进行超声检查。睾丸微石症的检测通过超声观察者间变异性低。微钙化在磁共振成像（MRI）上不可见。这些微石不会引起疼痛或症状，因此无法使用。欧洲泌尿生殖系统放射学会的阴囊成像小组委员会于2015年发表了一份关于睾丸微石症的共识报告，提出了两种睾丸微石症的定义：每个视野五个或五个以上的微石，或整个睾丸中五个或五个以上的微石。在睾丸微石症的超声表现中，应特别注意成簇。一个簇（每个簇中每个视野有几个微石块）可能比散布在整个睾丸中的睾丸微石症更令人担忧。它可能表明睾丸有一个致病区域，在该区域可能会发生原位癌（CIS）。

睾丸微石症症本身是无症状和良性的。与睾丸肿瘤，特别是生殖细胞肿瘤的关系是有争议的。有症状的睾丸中有微石症的生殖细胞肿瘤的风险增加了约8倍，而在约50％的生殖细胞肿瘤病例中发现了微石症，但是在无症状的睾丸中未发现增加的风险。尚不清楚早期检测是否比自检具有任何益处。因此，筛选不太可能是有益的。

有学者建议常规自我检查，而不是超声检查，而有人则建议在伴有其他恶变前因素时进行年度超声检查。

欧洲泌尿生殖器放射学会建议，只有存在以下危险因素时，才应每年进行超声检查，直至55岁：

生殖细胞肿瘤的个人或家族史

睾丸异常

睾丸固定术

睾丸萎缩

睾丸微石症与睾丸癌的关系

近年来，许多研究报告了睾丸微石症与睾丸癌风险之间的关系，但结果不明确。目前，最可靠的数据由Wang等人报道。荟萃分析基于12项队列研究和2项病例对照研究（涉及35,578名参与者）的数据。作者发现，与非睾丸微石症患者或一般人群相比，睾丸微石症男性的睾丸癌发病率可能高12倍以上（相对危险度= 12.70）。另一方面，作为后续计划一部分发布的数据显示了有争议的结果。  DeCastro等发表了对63名无症状睾丸微石症的无症状男性的5年随访研究，其中只有一名参与者（1.6％）经过64个月的观察后发展为睾丸癌。

Patel等在一个中心进行了一项为期14年的随访计划，研究对象为442例睾丸微石症患者，其中20,000多名参与者。在随访期间，只有2名男性（0.5％）患了睾丸癌。Pederson等根据两年的随访计划得出的结论是，没有一个被调查的男性在50个月的最短时间内发展为睾丸癌。

2015年，Sharmeen等人研究了睾丸微石症与生殖细胞肿瘤组织学亚型之间的关系，以确定微石症是否与肿瘤分期相关。作者认为，睾丸微石症可能与精原细胞瘤呈正相关，与胚胎细胞癌呈负相关。而且，他们报告了睾丸微石症的数量较高与诊断时的初始阶段较低之间存在联系，这表明睾丸微石症可能与侵袭性较小的肿瘤有关。睾丸微石症与年龄，肿瘤大小和淋巴管/直肠睾丸浸润之间无关联。前述研究未发现偶发性睾丸微石症患者的肿瘤标志物升高，因此在随访中监测血清肿瘤标志物是不合适的。

生殖细胞肿瘤的危险因素

生殖细胞肿瘤的已知危险因素包括对侧睾丸先前有生殖细胞肿瘤的病史，睾丸或睾丸畸形的病史，一级亲属生殖细胞肿瘤的病史，萎缩性睾丸和克林费尔特氏综合征。

对于有生殖细胞肿瘤危险因素的超声检查发现睾丸微石症的患者，欧洲泌尿生殖系统放射学阴囊成像工作组指南指出，应每年进行超声检查，直到患者年满55岁为止。发生生殖细胞肿瘤的风险降低。

对于没有危险因素的患者，建议定期进行自我检查，如果患者出现明显的肿块，则应进行超声检查。对于没有生殖细胞肿瘤危险因素的小结石症患者，不建议进行常规超声检查，因为发生肿瘤的风险仍然很小。

如果在任一睾丸中均发现局灶性病变，则建议转诊至专科中心进行进一步检查。根据临床和超声结果，这可能包括肿瘤标志物，重复超声或磁共振成像（MRI）进一步成像或兰花切除术。

下表是由欧洲泌尿生殖放射学会阴囊工作组设计的，旨在为患者提供随访建议。

 表1.欧洲泌尿生殖放射学会睾丸微石症治疗指南

缩写：TML =睾丸微石症; US=超声波

上图提示睾丸微石症存在关联疾病，应该每年进行超声检查或者是自我检测。

睾丸微石症与男性不育的关系

睾丸微石症与男性不育的关系仍存在争议。先前的研究表明，在亚生育人群中，睾丸微石症的发生率高达20％。有证据表明，睾丸微石症是睾丸发育不全综合征，被认为是与男性生殖疾病相关的异常现象的基础。患有微石症的人精子数量减少和精子活动力降低归因于睾丸微石症引起的睾丸微石症患者中30％至60％的曲细精管阻塞。曲细精管的阻塞可能导致继发性炎症并改变睾丸的血液供应。曲细精管区域的炎症和钙化导致精子质量下降并导致不孕。托马斯等报告钙化程度与精子功能差之间的关系。研究显示，在钙化程度最低的患者和睾丸微石症显着的患者中，研究次数之间存在统计学差异（分析参数：精子迁移试验，即精子迁移和精子活力)。Xu等人研究了睾丸之间的相关性。中国成年男性不育者的微石症和精液参数睾丸微石症与不育成年男性的精液参数较差有关，作者显示睾丸微石症组与非睾丸微石症组之间精液量，精子浓度和总运动性有显着变化，睾丸微石症据报道在患有生精缺陷（例如严重的少精症和睾丸体积减少）的患者中更为普遍。

据报道，生育力不足是睾丸肿瘤的危险因素。双侧睾丸微石症表示不育男性中的CIS（原位癌）。  De Gouveia Brazao报道，有20％的双侧睾丸微石症患者被诊断为CIS（原位癌）。因此，患有双侧睾丸微石症的不育男性的CIS患病率显着高于无睾丸微石症和单侧睾丸微石症的患者（0.5％）。因此，原位癌的男性特别容易患侵袭性睾丸生殖细胞肿瘤。睾丸微石症的评估是该疾病早期诊断的有价值的工具。5年内约50％的原位癌发展为生殖细胞肿瘤。先前有睾丸生殖细胞肿瘤的患者中，近20％的对侧睾丸有睾丸微石症病。与没有睾丸微石症的患者相比，这些患者原位并发癌的风险比增加了8.9%。

睾丸微石症的原因

睾丸微石症是一种原因不明的病状，其中钙沉积物形成于曲细管腔中或由管状基底膜成分引起。微石无症状，不会引起疼痛，并且非常小以至于无法植入。Shanmugasundaram等报道了许多旨在解释睾丸微石症起源的理论。其中将睾丸微石症归因于各种原因，包括精子细胞原生质树突液化，睾丸发育异常时异位卵母细胞，精原细胞移位，钙化细胞未分化或脱皮，糖蛋白沉积在细胞材料浆膜的周围。小管腔和异常的支持细胞。

可以在睾丸以及睾丸外结构（如肺和中枢神经系统）中看到微石，遗传因素也被认为在其发育中起作用。已发现SLC34A2基因突变（4p15）发生在肺泡微结石患者中。发现具有这种突变的患者也患有睾丸微石症。

基于Renshew等的研究，已经描述了两种类型的睾丸微石：苏木精体和层状钙化。在光学和电子显微镜下，发现微石块由两个区域组成，即中央钙化区域和多层包膜分层的胶原纤维，这两个区域均覆盖有生精上皮的细纤维囊。微石可能占生精小管的30％至40％，大小范围为50至400μm。它们通常不影响Leydig细胞，大多数未受累的生精小管通常具有异常的精原细胞和管腔直径减小。

睾丸微石症患者的健康状况、

生活方式特征和种族

一般而言，睾丸微石症患者和未患此病的男性在健康和生活方式上的差异有限。新数据表明存在一些差异。睾丸微石症患者的体育锻炼显着少于无微石症的男性（38.6％ 比48.2％）。作者还提出了食物摄入方面的一些差异。患有睾丸微石症的男性比没有睾丸微石症的男性食用更多的薯片和爆米花（35.6％比22.0％）。薯片和爆米花含有丙烯酰胺，丙烯酰胺以其潜在的健康危害而闻名，但据美国癌症协会称，目前尚不清楚食用丙烯酰胺是否会增加患癌症的风险。怀孕期间吸烟的母亲与男性后代的睾丸癌有关。佩德森等研究发现，受睾丸微石症影响的男性比没有吸烟的男性更容易受到孕产妇吸烟。睾丸微石症的另一个潜在分析因素是男性的身高（已知的睾丸癌危险因素）。佩德森等发现有和没有睾丸微石症的男性之间的身高没有差异。关于睾丸微石症及其与种族和社会经济地位的关系，存在有趣的研究。基于Pederson等研究发现，与白人相比，黑人男性睾丸微石症的患病率增加（优势比=2.17）。社会经济最贫困群体的男性睾丸微石症的患病率（优势比=1.17）高于最富裕群体的男性。

睾丸微石症相关疾病

睾丸生殖细胞肿瘤

克莱氏综合征

隐睾症

睾丸梗死

睾丸肉芽肿病

不孕症

唐氏综合症

肺泡微结石症

睾丸微石症状

睾丸微石症本身是无症状的，通常在用超声波检查阴囊内容物时或与症状有关时偶然发现。

睾丸微石症的诊断

睾丸微石症最常通过超声诊断，因为这些微石被清楚地鉴定为高回声灶，其未显示出后声影，大小小于3mm。关于微石器症的诊断存在不同的定义，但是最普遍接受的定义是，在超声的每个视野中都可以看到五个以上的微石器。当睾丸微石症症广泛存在并在整个睾丸中可见时，被描述为“暴风雪”现象。

尽管MRI越来越多地用于睾丸的成像，但即使在大块的情况下，在这种成像方式上也无法清晰地看到微晶石的钙化现象。

随着最近的进步，超声机器能够产生更高分辨率的图像，从而使睾丸微石症更加清晰可见。较早的文献报道阴囊超声检查中微石症的发生率约为0.6％，通常是偶然发现。

以前，有证据表明睾丸微石症会增加患者发生生殖细胞肿瘤的风险，因此建议每年进行超声检查。Cast等人进行的一项研究，在4819位患者中，微石症病与生殖细胞肿瘤密切相关，但其他研究未能证实这种联系，因此表明病情是良性的。

对于发现患有微石症的患者，尚无关于超声随访的必要性和频率的正式指南，并且不同部门采用了当地政策。

睾丸微石症超声

超声是检查睾丸微石症的选择方式。微石斑病表现为直径为1-3 mm的小的无阴影高回声灶。这些病灶出现在睾丸实质内，尽管通常均匀分布，但可能在周围或分段分布。

用于超声的一种任意分级系统是：

1级：5-10个微钙化灶

2级：11至20微钙化灶

3级：21到30微钙化灶

4级：> 30微钙化灶

尚不清楚分级系统是否可以增加预后价值。

睾丸微石症治疗

根据欧洲男性按年龄划分的睾丸癌发病率数据，建议对55岁以下的睾丸微石症患者进行随访。管理取决于欧洲泌尿生殖放射学会阴囊成像分委员会和欧洲泌尿外科学会描述的现有危险因素。仅存在睾丸微石症（无任何共存的危险因素）并不意味着定期进行阴囊超声检查，不需要进行活检或进一步的超声检查。如果结合任何危险因素（无论是单侧还是双侧）检测到睾丸微石症，并且假设任一睾丸内均无病灶，则应建议每年进行超声检查和每月一次自我检查。关于睾丸微石症的睾丸活检的建议仍然是一个热门话题。睾丸小或萎缩的患者具有原位癌（CIS）的风险增加。在生殖细胞肿瘤患者的兰花切除术中，如果对侧睾丸有睾丸微石症，或者如果对侧睾丸萎缩，则建议对侧睾丸进行活检以寻找CIS（原位癌）。

睾丸微石症患者需要随访的危险因素：

生殖细胞肿瘤史

睾丸异常的病史

睾丸固定术的历史

睾丸萎缩<12 ml体积（正常平均睾丸体积估计为18 ml）

相对一级的生殖细胞肿瘤病史（父亲的家族性发病率的标准发生率是父亲的3.8倍，兄弟的睾丸癌是7.6倍）。

参考文献：

Kim B, Winter TC and Ryu JA. Testicular microlithiasis: Clinical significance and review of the literature. Eur Radiol. 2003; 13: 2567-2576

van Casteren N.J.，Loojenga L.H.，Dohle G.R. Testicular microlithiasis and carcinoma-in-situ overview and proposed clinical guideline. Int J Androl. 2009; 32: 279-287

https://healthjade.net/testicular-microlithiasis/

作  者：刘照旭

来  源：刘照旭工作室

编  辑：李小诗

审  核：刘   艳