α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇,在小肠上皮刷状缘通过与糖类竞争水解酶而减慢碳水化合物水解生成单糖(如葡萄糖)的速度,并延缓其吸收,从而降低餐后血糖峰值和减少血糖波动。
这类药物单用通常不引起低血糖反应,同时有减轻体重的趋势,还能降血脂、防止颈动脉内膜中层厚度形成及延缓冠心病发生。那么,3 种 α-糖苷酶抑制剂有什么区别?使用需注意些什么呢?
目前国内上市的 α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,其中阿卡波糖可减轻因蔗糖分解而导致的血尿酸水平升高,同时阿卡波糖是国内唯一说明书中标明有糖尿病前期服用适应证的降糖药物。3. α-糖苷酶抑制剂有助于改善老年糖尿病者的餐后低血压症状,其可显著降低餐后胃肠道的血流量,减少餐后收缩压和舒张压的降低,有效控制症状,合并餐后低血压的老年糖尿病者选择降糖药物时可考虑选用。4. α-糖苷酶抑制剂不建议用于儿童、孕妇、哺乳期妇女;不建议单独用于 1 型糖尿病(T1DM)者。一般常见胃肠功能紊乱如胃胀、腹胀、排气增加、腹部不适、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣音,会随时间而逐渐减轻,停药可立即缓解。从小剂量开始,逐渐加量可有效减少不良反应。1. 阿卡波糖常见胃肠胀气和肠鸣音,偶见腹泻、腹胀和便秘,极少见腹痛,个别可能出现红斑、皮疹和荨麻疹等。150 ~ 300 mg/d 的用药者个别发生与临床相关的一过性的肝功能检查异常(超过正常值上限 3 倍),停药后可恢复正常,极个别出现黄疸和 / 或肝炎合并肝损害,应考虑在用药后 6 ~ 12 个月监测肝酶变化。2. 伏格列波糖可引起腹胀、胃肠胀气或肠排气增加等,应密切观察,如出现持续性腹痛或呕吐症状,应停药并采取适当治疗措施。还见头痛、眩晕、乏力、困倦、多汗、颜面等部位水肿等。3. 米格列醇的使用者常见胃肠道反应,腹痛、腹泻、胃肠胀气的发生率可能与剂量呈正相关,继续治疗时,腹痛、腹泻多可缓解。其他不良反应有血清铁含量降低等。α-糖苷酶抑制剂与胰岛素促泌剂或胰岛素合用时,可增加低血糖风险。使用 α-糖苷酶抑制剂若出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。1. 阿卡波糖禁用于有明显的消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者、患有因胀气可能恶化的疾患(如 Roemheld 综合征、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡、曾行胃肠道外科手术)者、严重肾功能不全(肌酐清除率 < 25 mL/min)者。2. 伏格列波糖禁用于严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前者及严重感染、手术前后或严重创伤者。3. 米格列醇禁用于糖尿病酮症酸中毒者、消化或吸收不良的慢性肠道疾病者、炎性肠病或其他使肠道产气增加的疾病者、肠梗阻者。[1]中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-383[2]钱之玉. 药理学 [M]. 北京: 中国医药科技出版社,2009:524[3]中国糖尿病医学营养治疗指南 (2013)[J]. 中华糖尿病杂志,2015,7(2):77[4]中国老年 2 型糖尿病诊疗措施专家共识(2018 年版)[J]. 中华内科杂志,2018,57(9):626-641[5]中国 2 型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志,2016,24(5):388[6]老年糖尿病诊疗措施专家共识 (2013 年版)[J]. 中华内科杂志,2014,53(3):246-247[7]中国老年糖尿病诊疗指南(2021 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(1):14-36[8]中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 [J]. 中华内科杂志,2017,56(3):236-240[9]药学专业知识(二)[M]. 北京: 中国医药科技出版社,2015:252-253[10]母义明等. 临床药物治疗学-内分泌代谢疾病 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:68-70