抗CD20单克隆抗体治疗难治性肾病综合征

儿科药学杂志 2 0 1 0年第 l 6卷第 5期 J o u r n a l o f P e d i a t r i c P h a r ma c y 2 0 1 0 ， V o 1 ． 1 6 ， N o ． 5 抗 CD 2 0单克隆抗体治疗难治性肾 病综合征 管 娜 ， 丁 洁 北京大学第一医院， 北京1 0 0 0 3 4 [ 中图分类号] R 6 9 2； R 9 7 9 ． 1 [ 文献标识码] A [ 文章编号 ] 1 6 7 2 1 0 8 X 2 0 1 0 0 5 0 0 0 1 - 0 3 An t i - CD2 0 M o n o c i o n a l An t i b o d y i n Tr e a t me n t o f Re f r a c t o r y Ne p hr o t i c S yn dr o me GUAN Na ， DI NG J i e P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l ， B e r i n g 1 0 0 0 3 4 ， C h i n a 肾病综合征是儿童常见的肾脏疾病 ， 常见病理表 现 为微小病 变 和局灶 节段性 肾小 球硬 化 。虽 然 大部分 微小 病 变 型 肾病 综 合 征 患儿 对激 素 治疗 敏 感 ，但 有 5 0 ％以上 的患儿 出现 频 复发 ．需要 其 他免 疫抑 制 剂治 疗 ， 如环孢素、 环磷酰胺 、 霉酚酸酯等 ； 2 5 ％以上的频复 发患 儿需 要 2种 以上 免 疫抑 制 剂 长期 治疗 ， 以 至 于 出 现激素依赖或环孢素依赖及严重 的药物毒性反应 ， 表 现 为局 灶 节段 性 肾小 球 硬化 的 患儿 通 常对 激 素耐 药 ， 即便 采用 最 强 的免疫 抑 制治 疗方 案 ， 肾病 综 合征 的缓 解 率最 高达 到 5 0 ％～ 7 0 ％。因此 ， 存在 相 当 比例 的难 治 性 肾病综合征患者。 最新研究表 明， 除了以往所知的 T 细 胞 以外 ， B细 胞 也 参与 了原发 性 肾病综 合 征 的 发病 机制。因而近年来已有不少报道应用抗 C D 2 0单克隆 抗体 美罗华 ， R i t u x i m a b 治疗 肾病综合征。美罗华 可 抑 制 C D 2 0介 导 的 B细胞 增 殖 和分 化 ． 从 而 清 除 B细 胞 。该 药最 初在 1 9 9 0年 被用 于 B细胞 型非 何 杰金 淋 巴瘤 的 治 疗 ， 2 0 0 2年 R e mu z z i 等 r 1 用 美 罗 华 治 疗 了 8 例特 发性 膜 性 肾病 的 肾病综 合 征患 者 并显 示 了较 好 的疗效 。之后美罗华用于难治性肾病综合征患儿并显 示了一定疗效。 1 美罗华 对激 素依 赖或频 复发 肾病 综合征 的治 疗 迄 今 有 一些 个 案 报 道 、 4个 较 大样 本 的报 道 以及 一 个 国际性 的 回顾 性 问卷 调 查结 果 。2 0 0 8年 ．法 国 G u i g o n i s等 对 2 2例 6 ． 3 ～ 2 2岁的激素依赖性肾病综 合 征患者进 行 了美 罗 华 的前 瞻性多 中心 的治 疗研 究 ， 对患者进行 了每周 1 次 ， 共 2 4次的美 罗华治疗 [ 3 7 5 mg ／ m。 · 次 ] 。 如外周血 B细胞计数超过 1 ％给予 重 复应用 美 罗华 。所 有病 人 达 到 了 B细胞 完全 清 除 ， 到达 B细 胞清 除 的时 间为 2 ～ 1 1个 月 。美 罗华 的效 应 与美罗华开始治疗时的蛋 白尿状态有关 。7例病人在 ·专 家 论 坛 · 丁洁． 现为北京大学第一医院副院长 ． 儿科副主任 、 儿科教授 、 研 究员、 博 士生导 师。 在 国内外学术团体 曾先后担任 国际儿科 学会常委． 国际儿科肾脏病学会理事， 亚洲 小儿肾脏病学会理事， 中华医学会儿科学分 会 肾脏学组组长 现任国务院学位委 员会成 员、 教育部科学技术委员会 生物与 医学学部 委 员、 中华医学会理事会常务理事； 任 北京 _ l 委， 任国际学术期刊 P e d i a t r i c N e p h r o l o g y } 、 A m e r i c a n J o u r n a l o f f K i d n e y D i s e a s e s } r X 11 ． K i d n e y I n t e rna t i o n a l } 审稿专家。多年来一 l 直从事小儿肾脏疾病的研究、 I临床以及教学工作， 作为课题负责 J 人先后获得 2 0余项国家级、部委级及北京市级科研基金的资 l 助， 研究结果作为第一作者或责任作者在国际国内发表论文 1 9 0 l 余篇， 其中S C I 收录3 0余篇； 应邀在国际学术会议上讲座 2 O余 f 次。作为第一完成人曾获国家科学技术进步奖 二等 、 中华医学 l 科技奖 一等 、 北京市科技进步奖 二等 。培养博 硕 士研究生 J 3 0 余位。E - m a i k d i B e 一 5 8 5 5 1 2 6 ． c o n 。 · 2 · 儿科药学杂志 2 0 1 0年第 1 6卷第 5期 J o u r n a l o f P e d i a t ri c P h a r ma c y 2 0 1 0 ， V o 1 ． 1 6 ， N o ． 5 缓解表现为低量蛋 白尿时 未达到肾病综合征水平 ， 给 予每周 1 次 ． 每次 3 7 5 m g ／ m ， 共 1 ～ 4次美 罗华治疗 每 次注射 时间 4 ～ 6小 时 。静脉注 射美 罗华 前给予 静脉 注 射右氯 苯那敏 2 ． 5 ～ 5 ． 0 mg 和 甲泼尼 龙 0 ． 5 m g ／ k g 。在 B细胞 清除期 间 ， 给予 复方新诺 明 [ 2 0m g ／ k g · 次 ] ， 每 周 3次全身用药预防卡氏肺囊虫感染。 B细胞数量恢复 至 1 0个／ m m 再次给予单次美罗华注射 3 7 5 m g ／ m ， B细胞清除 1 8 个月以上不再次给药。在第一次注射后 和下次 注射前用抗 C D 1 9抗体 通过流式细胞仪监测 B 细胞 数 。每 月监测 1 次 肾病综 合 征缓解 的指标 尿蛋 白肌酐比和血清白蛋 白 。研究结果显示 ， 第一次注射 美罗华后所有患者达到 B细胞清除 5 个， m m 。1 9例患 者接受了美罗华再次治疗。 2 2 例使用泼尼松患儿中， 1 9例 患儿停用泼尼松 3 - 2 3 个月无复发。l 9 例使用霉酚酸酯患 儿 中 1 5例 患儿停用 霉酚酸 酯 1 3 ～ 3 2个 月无 复 发 ， 2 0例 使用环孢素患儿中 1 6例患儿停用环孢素 2 ～ 2 4个月无 复发 。该研究表 明 ， 初次美罗华治疗