靶向营养疗法新发现:饮食胆碱在肠道微生物作用下可促血栓形成

  2017年4月25日,美国心脏学会官方期刊《循环》正式发表克利夫兰医学中心的报告,首次通过人类研究发现饮食胆碱(通常见于蛋黄和肉类)在肠道微生物作用下可增加血栓形成事件(如心脏病发作和中风)的风险,加入低剂量阿司匹林可能降低该风险。

  该小型干预研究入组健康素食者8位和杂食者10位,口服胆碱补充剂。两组均显示胆碱在肠道微生物作用下的代谢物血浆三甲胺N-氧化物(TMAO)血浆水平升高≥10倍,并且血小板反应性增强,而后者为血栓形成事件(如心脏病发作和中风)的危险因素。

  在另一项独立研究中,不服用胆碱补充剂的杂食者在基线时、每天口服低剂量阿司匹林至少一个月时检测血小板功能,然后每天继续口服阿司匹林和胆碱两个月,并检测血小板功能,结果发现虽然TMAO水平升高、血小板激活易感性增强仍然发生,但是在阿司匹林影响下TMAO水平升高程度减弱。

  因此,该研究表明,低剂量阿司匹林可能部分抵消与胆碱相关的血浆高TMAO水平促血栓形成作用,并且高TMAO水平可以部分地抵消服用低剂量阿司匹林的抗血小板作用。

  这是首次在人类中直接证明饮食胆碱能够显著提高肠道细菌产生TMAO并且影响血小板功能的研究,提供了直接证据表明TMAO水平与血栓形成事件(如心脏病发作和中风)风险的相关机制是发生心血管事件的罪魁祸首。有必要开展进一步研究,以确认这些发现,但是这些研究表明,无已知心血管疾病而TMAO水平升高的患者,可能获益于阿司匹林和饮食调整,以防止可能导致心脏病发作和中风的血栓形成。研究者还建议,对于已知心血管疾病且TMAO水平升高的患者,应考虑更积极的抗血小板治疗。

  此外,TMAO与心血管疾病风险增加有相关性,表明其可以成为预测多种患者人群未来心脏病发作、中风和死亡的有力工具。

  TMAO是胆碱、卵磷脂、肉碱的细菌代谢产物,是富含于红肉、加工肉、肝脏等动物产品的营养素。既往研究发现,肠道微生物在动物模型中可改变血小板功能和血栓形成风险,小鼠卒中模型微生物移植研究证明TMAO通路参与血栓形成作用。这项新研究的结果表明,饮食胆碱可提高人体TMAO水平,可能直接改变血小板功能、增加血栓形成可能。这些研究有助于解释超过4000例患者研究观察到血浆TMAO水平与心脏病发作和中风风险之间的强相关性。

Circulation. 2017 Apr 25;135(17):1671-1673.

Gut Microbe-Generated Trimethylamine N-Oxide From Dietary Choline Is Prothrombotic in Subjects.

Zhu W, Wang Z, Tang WHW, Hazen SL.

Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Center for Microbiome & Human Health, Heart and Vascular Institute, Cleveland Clinic, OH.

KEYWORDS: cardiovascular disease; diet; thrombus

PMID: 28438808

DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025338

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