总生存期延长4.5个月，贝伐珠单抗+厄洛替尼你会考虑用吗？| 最新ASCO抢先看

先前的研究显示贝伐珠单抗+厄洛替尼（A+T方案）一线（初始）治疗可显著延长无进展生存期，但今年ASCO虚拟大会将报道的日本NEJ026研究最终总生存期数据却显示A+T方案相比厄洛替尼单药只延长了4.5个月，虽有改善趋势，但差异不够显著。那A+T方案还能用吗？哪些人更适合？

A+T方案中位总生存期达50.7个月

NEJ026研究是在日本开展的一项III期临床研究，纳入226例未接受过治疗的晚期EGFR突变非鳞非小细胞肺癌患者，患者随机接受A+T方案（112例）治疗或单药厄洛替尼（114例）治疗。研究结果显示A+T组患者的中位总生存期达50.7个月，而单药厄洛替尼组的中位总生存期46.2个月（HR：1.00；95％CI，0.68至1.48），虽然A+T组的中位总生存期有所延长，但没有显著差异。

A+T方案有29例（25.9％）患者接受奥希替尼作为耐药后的二线治疗，而单药厄洛替尼组则有26例（23.2％）患者接受奥希替尼作为耐药后的二线治疗。两组差异不大，但两组实际接受奥希替尼二线治疗的患者比例都比理论上耐药后约50%的T790M比例要低。

如果比较患者从入组至二线治疗疾病进展的中位生存时间即PFS2，A+T组为28.6个月，单药厄洛替尼组为24.3个月，相差也就4.3个月，HR：0.80；95％CI为0.59至1.10，差异也不显著，似乎A+T组的获益主要体现在一线治疗，对后线治疗影响较少。

A+T方案到底适合谁？

抗血管生成药物+厄洛替尼不能显著改善总生存期，这不仅仅一个研究有这样的结果，ASCO虚拟大会将报道的一项法国的荟萃研究，分析了4项A+T方案和1项雷莫芦单抗+厄洛替尼方案一线治疗的随机对照临床研究，纳入1230例EGFR突变非鳞非小细胞肺癌患者，研究结果显示抗血管生成药物+厄洛替尼能显著改善无进展生存期（HR：0.59、95％CI：0.51-0.69，p <0.00001），各亚组的无进展生存期也有明显获益。但是总生存期的中期分析结果显示获益并不显著（HR：0.90，95％CI; 0.68-1.19，p = 0.45）。此外客观缓解率的优势也不明显。

但我们也的确在A+T研究中看到总生存期的延长趋势，那说明可能有一部分患者总生存期是有显著获益的。CTONG-1509研究是我国开展的一项A+T方案的III期临床研究，研究结果提示EGFR 21 L858R突变患者和脑转移患者的无进展生存期获益更为显著，那这两类患者的总生存期获益会否也更明显呢？期待5月底的ASCO虚拟大会上有NEJ026研究中这两个亚组患者的总生存期详细报道，也要等待CTONG-1509研究的最终总生存期数据，肺腾助手也会持续跟踪报道。

参考资料：

1.Makoto Maemondo et al. NEJ026: Final overall survival analysis of bevacizumab plus erlotinib treatment for NSCLC patients harboring activating EGFR-mutations.

https://meetinglibrary.asco.org/record/187237/abstract

2.Thierry Landre et al. Angiogenesis inhibitor plus erlotinib versus erlotinib alone as first-line for advanced non-small cell lung-cancer harboring EGFR mutation.

https://meetinglibrary.asco.org/record/184956/abstract