K药+多西他赛二线治疗非小细胞肺癌，客观缓解率42.5%
K药（帕博利珠单抗）+含铂双药化疗已经是无驱动突变非小细胞肺癌的标准一线治疗方案，然而很多患者因为种种原因一线治疗时无法接受K药治疗。
当患者接受二线治疗时，含铂双药化疗方案多数已经耐药，K药只能单药治疗。
那么K药能否与标准二线化疗药物多西他赛联合提高疗效呢？
今年世界肺癌大会报道墨西哥一项II期随机对照研究结果显示K药+多西他赛客观缓解率达42.5%，中位无进展生存期为9.5个月，均显著优于多西他赛单药化疗，然而K药+多西他赛的肺炎发生率高达22.5%，也非常值得警惕。
K药+多西他赛疗效亮眼
研究纳入了78例先前治疗耐药进展的晚期非小细胞肺癌患者，入组患者随机1：1接受K药+多西他赛或多西他赛单药治疗，两组患者在性别、年龄、吸烟状态、身体状况以及EGFR突变状态都很平衡。
研究结果显示K药+多西他赛组的客观缓解率达42.5%，显著高于单药多西他赛组的15.8%。K药+多西他赛组的中位无进展生存期达9.5个月，相比单药多西他赛组的3.9个月也显著延长。
图一 两组无进展生存期曲线，在上的曲线为K药+多西他赛组，可见已经出现长长的“平尾”，约30%的患者疾病无进展18个月以上。
虽然这个研究没有检测患者的PD-L1表达状态，但是PD-L1表达一般不影响多西他赛的疗效。
而在KEYNOTE-010研究中PD-L1≥50%的患者K药单药二线治疗的客观缓解率也只有30%左右，中位无进展生存期5个月左右，所以从疗效上看K药+多西他赛是很亮眼的。
注：K药单药数据来自KEYNOTE-010研究
肺炎是个大问题！必须警惕！
K药+多西他赛的疗效虽然亮眼，但其不良反应同样值得注意，其肺炎发生率高达22.5%，对比多西他赛组的肺炎发生率只有5.3%。
K药单药治疗肺癌的肺炎发生率一般为8.2%，而有肺炎病史或接受过胸部放疗的患者肺炎发生率更高，达17%。
肺炎的症状包括不明原因的咳嗽、发烧、胸闷，胸痛，呼吸困难等，这些症状不够典型，容易造成误诊，而肺炎的后果可以很严重。
约翰.霍普金斯医院斯医院的一项回顾性研究显示接受免疫治疗后出现肺炎的非小细胞肺癌患者死亡风险是未发生肺炎的患者的2.7倍。
据报道免疫相关肺炎在免疫治疗开始后9天和最迟18个月都会发病，临床医生和患者家属必须在整个治疗过程中都要保持警惕，患者出现可疑症状要及时向医生反映，尽快处理。
患者免疫治疗期间注意卫生防护，适时添减衣物以防感冒和流感，此外免疫治疗期间接种流感疫苗可能会增加免疫相关不良反应发生率，必须慎重。
一旦确诊免疫相关肺炎，2级及以上肺炎需用糖皮质激素消炎，2级肺炎须暂停免疫治疗，3-4级和复发的2级肺炎须终止免疫治疗。
二线免疫治疗+化疗仍需更多研究
二线应用免疫治疗+化疗提高疗效的前景非常诱人，但二线治疗的患者由于先前的治疗(放化疗、靶向治疗等)以及疾病进展，肺功能可能较差，免疫治疗+化疗引起肺炎进而危及生命的风险可能较大，因此二线免疫治疗+化疗仍需更多研究确定其安全性，并要挑选适合的患者才能获得最大的获益。
更多世界肺癌大会（WCLC）相关报道持续跟进中，各位病友请继续关注~
参考资料
1、O.G. Arrieta et al. MA11.03 PEMBROLIZUMAB PLUS DOCETAXEL INCREASES PROGRESSION-FREE SURVIVAL COMPARED WITH DOCETAXEL ALONE IN PREVIOUSLY TREATED ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS. WCLC 2019 Abstract Book.
https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/08/WCLC2019-Abstract-Book_web-friendly.pdf
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3、Karthik Suresh et al. Impact of Checkpoint Inhibitor Pneumonitis on Survival in NSCLC Patients Receiving Immune Checkpoint Immunotherapy.
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4、Tri Le et al. Checkpoint Inhibitor Pneumonitis: Too Clinically Serious For Benefit?
https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.12.017
5、Annual Flu Jab May Pose Greater Risk for Lung Cancer Patients Under Immunotherapy
https://www.iaslc.org/news/elcc-2017-annual-flu-jab-may-pose-greater-risk-lung-cancer-patients-under-immunotherapy
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