癌症免疫疗法，效果竟然男女有别？

Haalthy导读

前不久，PD-1抑制剂在中国获批上市，正式拉开了中国免疫治疗的序幕。

然而，必须承认一点，免疫治疗虽好，但疗效却因人而异，究竟哪些患者可从中获益，科学家目前仍在寻找可预测的标记物。

近期欧洲肿瘤研究所发表在《柳叶刀》子刊的一项研究显示，男性患者从免疫抑制剂获益程度大于女性。

事实上，早在2016年就有科学家发现，男女患者免疫反应是不同的，平均来说，女性免疫反应比男性强。

我们经常看到这样一些现象，女性接种疫苗后反应要强于男性；而且，全球所有自身免疫性疾病患者中，女性占了80%；此外，男性癌症患者死亡率几乎是女性患者的两倍。

那么，女性和男性患者使用癌症免疫疗法（PD-1和CTLA4抑制剂）的获益程度是否会有差异呢？

鉴于女性免疫反应强于男性，研究人员猜测肿瘤要想存活在女性体内，肯定具有更强的能力来躲避强大的免疫反应，对免疫疗法的抵抗力也会更强。

同时，既往研究显示高肿瘤突变负荷、吸烟与非小细胞肺癌患者免疫疗法疗效较好有关，而与女性相比，男性患者肿瘤突变负荷及吸烟率显著较高。

这样看来，似乎男性患者使用免疫疗法效果更好，然而，事实是否如此呢？

研究人员选取了2010-2018年间20项随机对照的临床试验，其中13项临床试验使用PD-1抑制剂（8个纳武单抗和5个派姆单抗），6项使用CTLA-4抑制剂（4个伊匹单抗和2个Tremelimumab）以及1项PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联用（伊匹单抗+纳武单抗）。

这20项临床试验共纳入了11351名晚期或转移性癌症患者，大多数为黑色素瘤和非小细胞肺癌，其中67%为男性患者，33%为女性患者，研究人员分析数据后发现，男性患者从免疫检查点抑制剂中获益程度确实高于女性患者。

首先，与对照组男性相比，单独使用或联合使用免疫检查点抑制剂的男性患者死亡风险下降28%，而女性患者死亡风险下降较小，仅为14%。男性患者使用免疫检查点抑制剂获益程度高于女性患者。然而，对于小细胞肺癌患者来说，不同性别使用免疫检查点抑制剂效果没有差异。

研究人员表示，患者预后取决于很多因素，如癌症类型、药物等，尽管如此，免疫疗法仍优于标准疗法。虽然相比于女性，男性患者可从免疫疗法中获益，但这并不意味着我们要改变女性的治疗方法，需要进一步研究出现差异的原因。

Haalthy语

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