同步放化疗后疫苗+贝伐，中位总生存期42.7个月

Tecemotide是一种靶向MUC1糖蛋白抗原的疫苗，MUC-1在肺癌中高表达。

2018年世界肺癌大会报道同步放化疗和巩固化疗后疾病没有进展的不可手术III期非鳞非小细胞肺癌患者，接受Tecemotide联合贝伐珠单抗维持治疗，中位总生存期达42.7个月。

研究设计

E6508研究分两阶段，第一阶段是放化疗，68例患者先接受紫杉醇+卡铂每周化疗和同步放疗，总共6周期。

如果患者疾病没有进展，则继续接受紫杉醇+卡铂巩固化疗，每3周一次，共2周期，如果患者疾病没有进展，则进入第二阶段。

有33例患者进入研究第二阶段，接受Tecemotide联合贝伐珠单抗维持治疗。患者在接受第一剂Tecemotide和贝伐珠单抗前3天，先接受单剂环磷酰胺。

贝伐珠单抗剂量为25mg/KG，静脉滴注，每21天为一个周期。Tecemotide 剂量为806 mcg皮下注射，首2周期第1、8、15天注射，第4周期起第1天注射。维持治疗最多34个周期。

每个治疗阶段间隔不超过4周，68例患者最终只有33例接受维持治疗，退出试验的原因是疾病进展和毒副反应。

研究结果

33例患者中位维持治疗时间为12周期，从进入研究起计算的中位无进展生存期（PFS）为14.9个月，中位总生存期（OS）为42.7个月，与过往报道的生存数据相比有较大提高。

左图为PFS曲线可见有大约20%的患者长期疾病不进展，右图为OS曲线，5年（60个月）生存率超过20%。

最常见的严重的3级不良反应是高血压（6例），危险的4级不良反应包括脓血症1例，AST/ALT比值增加1例（肝功能严重受损），致命的5级不良反应为食道溃疡/食道炎1例。此外有1例无特定原因死亡。

研究方认为Tecemotide+贝伐珠单抗方案的安全性可以接受。

同步放化疗后的免疫治疗或可更多样

PACIFIC研究结果显示不可手术的III期非小细胞肺癌患者同步放化疗后如果疾病没有进展，再接受PD-L1单抗Durvalumab巩固治疗可显著延长生存期，但PD-L1阴性和EGFR突变患者接受Durvalumab巩固治疗的总生存期获益却仍不明确。

PD-L1阴性和EGFR突变肿瘤免疫源性相对较弱，免疫系统不易识别，因此这类患者可能需要接受肿瘤疫苗治疗，使免疫系统更容易识别肿瘤。

肿瘤疫苗虽然让免疫系统更容易识别肿瘤，但无法解决免疫抑制的问题，因此单用效果不明显，START研究中同步放化疗后疾病没有进展的患者接受Tecemotide疫苗治疗，相比安慰剂中位总生存期有显著延长（30.8 个月VS. 20.6个月）。

E6508研究在同步放化疗和Tecemotide疫苗的基础上加用贝伐珠单抗，我们知道贝伐珠单抗除了抗血管生成外，也能在一定程度上解除免疫抑制，E6508研究中患者中位总生存期达到42.7个月可能与此相关。

不过同步放化疗后加用贝伐珠单抗的不良反应比较大，甚至有致死性的5级不良反应，因此采用疫苗+PD-1/PD-L1单抗的方案可能效果更好，更安全。

参考资料：

1、Jyoti D. Patel et al. Phase II Study of Immunotherapy with Tecemotide (L-BLP25) and Bevacizumab after Chemoradiation in Patients with Unresectable Stage III Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NS-NSCLC) (E6508). Presented at WCLC 2018.

2、Butts C et al. Tecemotide (L-BLP25) versus placebo after chemoradiotherapy for stage III non-small-cell lung cancer (START): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68.

DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70510-2