研究称重新设计后的杀癌病毒可避免引发免疫系统反应

据外媒New Atlas报道，病毒在很大程度上得到了不好的评价，但有些病毒可能是有用的。溶瘤病毒可以选择性地“追捕”并杀死癌细胞，但这种新兴的疗法如果影响了免疫系统，就会变得无效甚至危险。现在，科学家们已经对这些病毒进行了调整，以避免被免疫系统发现，使它们能够在癌症在体内扩散后仍能追踪到它。

从纸面上看，溶瘤病毒听起来是一种很好的治疗方法。这些生物体经过微调，只感染癌细胞，而不伤害健康细胞，从而避免了放疗和化疗的主要并发症之一。但当然，事情并不那么简单。人类的免疫系统是一台运转良好的机器，它能过滤掉病毒等外来入侵者，不管它们是否是来帮助我们的。问题可能比仅仅在病毒杀死肿瘤之前消灭病毒更糟糕--在最坏的情况下，免疫系统可能会进入超速状态，导致一种称为细胞因子风暴的潜在致命条件。

在新的研究中，来自埃默里大学和凯斯西储大学的研究人员重新设计了一种癌细胞病毒，使其避免被免疫系统发现。这种“隐形轰炸机 ”的方法可以部署在整个身体上，给治疗带来新的优势--猎杀转移性癌症。

“先天免疫系统在静脉注射病毒时，将病毒送到肝脏的效率相当高，”该研究的主要作者Dmitry Shayakhmetov说。“由于这个原因，大多数的肿瘤病毒都是直接输送到肿瘤中，而不会影响转移。相比之下，我们认为将有可能以足够高的剂量将我们修改后的病毒系统性地递送到肿瘤生长的地方--而不会引发危及生命的系统性毒性。”

研究人员在一种常用的腺病毒上确定了天然免疫球蛋白M（lgM）抗体与之结合的三个部位。通过修改这三个区域，抗体无法再与它们结合，防止免疫系统被提醒到它们的存在。

然后，该团队在小鼠中测试了新疗法与人类肺癌细胞的移植物，同时测试了一种标准的溶瘤腺病毒。在静脉注射的高剂量下，修改后的病毒被小鼠耐受，而标准疗法在几天内就引发了该组小鼠的免疫反应。

大约35%的动物接受了改良病毒的治疗，对治疗有了完全的反应，没有发现肿瘤，存活时间延长。这有点低，但现阶段的研究更侧重于逃避免疫系统。该团队表示，下一步的工作是探索如何增加完全反应者的数量。

研究人员表示，这种病毒最初可以在转移性肺癌患者中进行测试，其他患者也会跟进。从长远来看，这项研究可能会导致将这些非触发性病毒载体用于更广泛的癌症类型。

“这是治疗转移性癌症的一条新途径，”Shayakhmetov说。“你可以用刺激癌症免疫力的基因和蛋白质来武装它，你可以组装病毒的外壳--衣壳，就像你在放乐高积木一样。”

该研究发表在《科学转化医学》杂志上。