Retevmo丨适应症丨用法用量丨不良反应丨注意事项说明书
【生产企业】：礼来公司Eli Lilly
【通用名】：塞尔帕替尼selpercatinib
【商品名】：Retevmo
【全部名称】：塞尔帕替尼，Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292
【上市时间】：2020年5月9日
【规格】：40mg/粒 ; 80mg/粒
【贮藏】：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许短期储存于15°C到30°C（59°F到86°F）之间。
【Retevmo适应症和用途】
（1）转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；
（2）需要全身治疗（需要口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者；
（3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。
【Retevmo用药剂量和给药方法】
基于体重推荐剂量：① 少于50kg:120mg；② 50kg及以上：160mg。
每天两次（大约每12小时一次）口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。
除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。
如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。
1.与抗酸剂联用的剂量修改：
在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，应：
（1）服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服；
（2）在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药；
（3）在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。
2.患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况适时调整给药方案。
3.避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整，详情请看文末链接
4.严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整，同参考文末链接。
【Retevmo不良反应】
最常见的不良反应包括：肝酶水平升高；高血糖；白细胞减少；血中白蛋白减少；低钙血症；口干；腹泻；肌酐升高；碱性磷酸酶升高；高血压；乏力；水肿；血小板减少；胆固醇升高；皮疹；低钠血症和便秘等。
【Retevmo警告和注意事项】
肝毒性：接受本药治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。AST（谷草转氨酶）升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT（谷丙转氨酶）升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。
高血压：35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，而一名患者（0.1％）则为4级。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药；之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。
QT间期延长：监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。
出血事件：可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。
超敏反应：症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。
影响伤口愈合风险：本药有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。
【Retevmo药物相互作用】
联用抗酸剂：在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，请参考上边的用法用量。
联用强和中度CYP3A抑制剂：同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度，可能会增加不良反应的风险，包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。
联用强和中度CYP3A诱导剂：同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度，可能会降低本药的治疗作用，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。
【Retevmo在特殊人群中使用】
怀孕：动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。
哺乳期：由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。
本药可能会影响男女的生育能力
【Retevmo一般描述】
本药有效成分为Selpercatinib为白色至浅黄色粉末，轻微吸湿。酸性环境易溶于水，中性环境下微溶于水，因此在服用本药期间避免使用抗酸剂。Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长，该药也可能影响健康细胞，从而产生副作用。Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8 nM之间。
Selpercatinib具有以下化学结构式：
【患者资讯资料】
1.告知患者严格遵照医嘱用药。
2.告知患者以上并非Retevmo所有副作用，若在服用本药期间有其他不良反应，请与医护人员联系。
3.忠告患者出现以上任何不良反应【警告和注意事项】的症状立即联系医护人员。
4.忠告患者应将本药置于远离小孩的地方。