经典帕金森病药物的'新型组合'可起到新药的作用

冯涛 主任医师 教授 博士生导师

首都医科大学附属北京天坛医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

帕金森病的治疗需锁定三大目标：1.控制运动症状；2.预防运动并发症；3.改善非运动症状。

一般建议帕金森病的起始治疗，应以单药为主。专科医师根据国际权威指南和中国帕金森病治疗指南，选择某种抗帕药物开始治疗。

随着疾病的进展，实现上述三大目标，单一药物是难以完成的，需要综合多种药物的联合治疗。

单药治疗帕金森病的局限

对于帕金森病这种慢性疾病，在治疗之初就要考虑到疾病的长期管理问题，因为随着疾病进展和长期的药物治疗，帕金森病所特有的“运动并发症”会逐渐出现，帕金森病的常见运动并发症有“剂末现象”、“开关现象”和“异动现象”。

基于预防运动并发症的设想，研发出多种非左旋多巴类药物治疗帕金森病，包括多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂等。

如果服用多巴胺受体激动剂单一种类药物（包括罗替高汀、普拉克索等），相比复方多巴，可有效延迟运动并发症发生的时间、降低运动并发症的发生率；但这类药物的疗效有时不够理想，可能需要添加另一种抗帕金森病药物，才能获得满意效果。单纯增加多巴胺受体激动剂的剂量，可能导致困倦、日间嗜睡、便秘，甚至神经精神症状等不良反应。

如果服用B型单胺氧化酶抑制剂（包括雷沙吉兰、司来吉兰等），对早期、轻度的帕金森病患者可能有效，对进展期帕金森病将面临疗效不够的问题。虽然B型单胺氧化酶抑制剂的副作用较少，但此类药物的剂量比较固定，不适合提高剂量。

国外研发经典药物的新型复合制剂

为了克服单药治疗的局限性，扬长避短，国外已经开始研发非复方多巴类药物的复合制剂。这类复合制剂的代表性组合是P2B001，该药是低剂量B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）和低剂量多巴胺激动剂（普拉克索）的复合制剂。近期完成的IIa期研究显示对于早期帕金森病患者，该药物组合有效。

另一个已经成功应用于临床的新型复合制剂是“达灵复”。该药是经典的复方多巴（左旋多巴+卡比多巴），以及COMT抑制剂（恩他卡朋）的复合药物。在复方多巴的基础上，添加COMT抑制剂，可提高药物浓度的稳定性，进而实现更稳定的疗效，实现“持续性多巴胺能刺激”的治疗方式。

”老药新组合“可获得好疗效

联合用药一方面可以通过两种老药成份组合在一个复合药物中，也可以通过同时服用或间隔服用两种药物来实现联合用药。

两种经典药物的成份组合在一个复合药物中，需要重新的研发、评测、认证等环节。而同时服用两种抗帕金森病药物也可方便地获得类似的疗效。

可以用”息宁+恩他卡朋“的药物组合获得与达灵复类似的疗效。前面提到的新型复合药物P2B001尚在研发试验过程中，但我们可以联合服用“森福罗+雷沙吉兰”。

抗帕金森病药物的实用组合

目前国际帕金森病专家推荐的常用组合包括：

• 多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗替高汀等）+ B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）

• B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）+ 复方多巴

• B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）+ 金刚烷胺

• 多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗替高汀等）+金刚烷胺

• 多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗替高汀等）+复方多巴

“老药新组合'等于创造出新药

经典药物的新型组合方式，最大优势在于充分发挥每种药物的优势，扬长避短，等同于研发出新药，为帕金森病的治疗探索出新的可能。

本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。

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