“神药”二甲双胍除了降糖以外，还可以……

确诊胃腺癌前有二甲双胍服用史的糖尿病患者，5年生存率比不服用二甲双胍患者翻倍

瑞典卡罗林斯卡学院的Shao-Hua Xie研究团队发现在胃腺癌合并糖尿病的患者中，有二甲双胍服用史的患者5年生存率，是不服用二甲双胍者的近2倍！该成果发表在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）。

该研究纳入了2005年7月1日至2018年12月31日之间被诊断胃腺癌的1140名糖尿病患者，其中777人有二甲双胍服用史（服用组），363人未服用过二甲双胍（不服用组）。

所有患者均从胃腺癌诊断之日起接受随访，直至死亡或2019年12月31日研究结束。研究的主要结局指标为胃腺癌所致的死亡率，次要结局为全因死亡率。

数据显示，服用组患者5年生存率为18.3%，而不服用组5年生存率只有9.4%。

两组患者的Kaplan-Meier生存曲线

此外，与不服用组相比，服用组患者胃腺癌所致死亡率与全因死亡率均较低，校正风险比（HR）分别为0.79和0.78。另外，女性、晚期肿瘤和合并症较少等可能是保护因素，二甲双胍服用剂量则与胃腺癌致死率没有明显关联。

研究人员还进一步控制了糖尿病严重程度和患病持续时间等混杂因素，并将部分胃癌可能被误诊为食管癌也纳入了考虑，分析结论与校正前一致；胰岛素和磺酰脲类药物虽然也具有降糖效果，但它们并没有与二甲双胍类似的改善预后作用。

二甲双胍可修复大脑损伤，提高记忆力

来自加拿大多伦多大学医学科学研究所和多伦多儿童医院的研究人员于《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发表了试验结果：对于接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者来说，相比安慰剂，二甲双胍明显提高了他们的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。

研究人员通过不同的测试对患者受损的工作记忆、陈述记忆和信息处理速度这三类认知功能的恢复情况进行了分析。结果显示，二甲双胍的效果要明显好于安慰剂，尤其是工作记忆和陈述记忆，而且先使用二甲双胍再使用安慰剂的患者，认知功能的恢复状况要好于先安慰剂再二甲双胍的患者。

此外，他们研究了在平行啮齿动物和人体放射损伤研究中，内源性神经前体细胞（NPC）的药理刺激是否可以促进认知恢复和脑修复，其中重点是药物二甲双胍。在啮齿动物的颅骨放射模型中，他们发现二甲双胍增强了齿状回中NPC的恢复，并对神经发生和认知具有性别依赖性。

最终，研究人员认为，二甲双胍对于放疗后的儿童脑瘤患者是可以耐受且安全性良好的，也初步显示出了对认知功能的恢复，这和之前发现的服用二甲双胍的2型糖尿病老年患者痴呆发病率低，视听记忆能力更强相呼应。

二甲双胍有助于降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生风险

发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）的研究发现，2型糖尿病与乳腺癌的发展可能因乳腺癌的亚型（激素受体状态）而异。这项研究中，大多数2型糖尿病女性服用了二甲双胍，可能有助于降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生风险。

该研究招募了44541名35~74岁既往未诊断为乳腺癌的女性，平均随访8.6年后发现：

  • 在入组至少1年后诊断出2678例乳腺癌。3227名女性患有2型糖尿病，2389名女性新发2型糖尿病，其中61％（n = 3386）曾接受过二甲双胍治疗。

  • 2型糖尿病与乳腺癌风险之间无总体相关性（HR 0.99），但三阴性乳腺癌（TNBC）的风险增加了40%（HR 1.40）。

  • 与未患2型糖尿病的患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病女性ER阳性乳腺癌风险降低14%（HR 0.86）、ER阴性乳腺癌风险增加25%（HR 1.25）和TNBC风险增加74%（HR 1.74）。ER阳性和ER阴性乳腺癌风险的变化在统计学上均不显著。

  • 长期（≥10年）服用二甲双胍，ER阳性乳腺癌风险降低更明显，降低38%（HR 0.62）。

二甲双胍可能降低乳腺癌风险的机制包括：改善胰岛素敏感性，并通过减少体内循环的胰岛素和胰岛素样生长因子的量来纠正高胰岛素水平，高胰岛素水平可能会激活参与癌症的细胞信号；二甲双胍也可能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）来减缓乳腺癌生长，因为AMPK可抑制参与癌细胞增殖的通路；二甲双胍也可能抑制在乳腺癌发生和发展中起作用的雌激素受体，进而降低ER阳性乳腺癌的风险。

研究者总结道：“这些发现表明，患有2型糖尿病可能会增加患乳腺癌的风险，但服用二甲双胍可能会预防发生ER阳性乳腺癌。二甲双胍似乎对ER阴性或三阴性乳腺癌无保护作用。我们不能确定TNBC风险的增加，是因为二甲双胍未起到保护作用，还是因为二甲双胍本身可能引起TNBC风险。”

二甲双胍可作为辅助治疗，增强艾滋病患者的免疫力

美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员在《自然·免疫》（Nature Immunology ）杂志发表研究成果，发现二甲双胍可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途径，进而抑制人类CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的复制。

研究团队发现感染了HIV-1的患者会表现出CD4+ T细胞的代谢改变。因此，研究人员分析了来自HIV-1感染患者的CD4+ T细胞的转录组，并揭示了氧化磷酸化（OXPHOS）通路的升高与不良预后相关。

CD4+ T细胞中的氧化磷酸化（OXPHOS）通路可以作为HIV-1治疗的一个靶点。因此，研究人员进一步探究了哪些药物可以抑制氧化磷酸化通路，而广泛使用的降血糖药物——二甲双胍，正好可以抑制OXPHOS通路。

进一步的实验证实，二甲双胍等抑制CD4+ T细胞氧化磷酸化的药物和其他化合物，的确可以抑制HIV-1在原代CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中的复制。

这一发现表明，二甲双胍和其他减少T细胞代谢的药物一样，可作为治疗艾滋病的辅助疗法。

二甲双胍可缓解早产先兆子痫

在母婴医学学会（Society for Maternal-Fetal Medicine，SMFM）2021年妊娠会议上公布的一项研究显示：在早产先兆子痫（Preeclampsia）孕妇中，二甲双胍延长了妊娠近一周，也与新生儿住院的时间缩短有关。先兆子痫指孕期出现高血压、蛋白尿，以及头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状。血压正常的女性，先兆子痫通常在怀孕20周后开始。

该试验一共招募了180名妊娠26-31周的早产先兆子痫女性，所有的女性都在服用降压药。研究者随机分配受试者每天口服3g二甲双胍或安慰剂。其中有87名接受二甲双胍、84名接受安慰剂，两组的基线特征相似。

调整了依从性和剂量后，研究表明：

  • 在147名持续治疗至分娩的女性中，二甲双胍组的中位分娩时间比安慰剂组晚8.4天（16.2天 vs 7.4天，P=0.026）。

  • 进一步分析100名继续服用全剂量二甲双胍直至分娩的女性，发现二甲双胍组的中位分娩时间比安慰剂组晚了11.4天（16.2天 vs 4.8天，P=0.008）。

  • 此外，二甲双胍组婴儿平均总住院时间为26天，而安慰剂组婴儿平均总住院时间为34天（P=0.007）。

  • 但与服用安慰剂的女性相比，服用二甲双胍的女性可能会发生腹泻和恶心。

南非开普敦斯坦陵布什大学（Stellenbosch University）教授Cathy Cluver说：“二甲双胍可能是治疗早产子痫前期的药物。我们计划开展一项更大规模的研究，希望证实这些发现，为延长妊娠和改善新生儿结局提供方案。”

密西西比大学医学中心（University of Mississippi Medical Center）母婴医学主任Michelle Y. Owens教授说：“这项研究的样本量较小，剂量超过了在美国通常使用的剂量。而且该研究的人群是在南非，对全球其他人群的适用性降低。此外，使用二甲双胍延长妊娠可能会影响出生体重，因为二甲双胍有助于控制血糖，与未服用药物的女性相比，今后可能会降低出生体重。”

二甲双胍还有哪些作用？欢迎在评论区补充~

来源：综合整理自医学新视点、奇点网、赛柏蓝、生物世界

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