科普丨“阿尔斯海默”中的表观修饰

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迟发性阿尔兹海默症是该病的最常见形式，它影响着全世界3500万个患有严重阿尔兹海默症的患者。最近的证据表明，早期干预可以帮助减缓记忆力丧失，而记忆力丧失是阿尔茨海默症的标志性症状之一。早期干预需通过早期发现来进行，因此研究人员一直致力于在阿尔兹海默症变得严重之前找到微创方法来诊断该疾病。

关于这种作用的最新研究发表在《临床遗传学》上，这是图尔库大学，西南芬兰医院区，赫尔辛基大学，阿尔托大学，延雪平大学卡罗林斯卡学院和南加州大学这几个主要研究机构之间合作的结果。

这些机构的科学家们致力于研究表观遗传学如何影响阿尔茨海默症的发展- 特别是在其中一个同胞患有迟发性阿尔茨海默症，而另一个没有的23对芬兰双胞胎中。

这种协作水平允许更大的样本量，有进行精细数据分析的潜力，这意味着所检测到的任何潜在关联将具有更大的统计学意义，因此也具有临床意义。

研究人员首先对从双胞胎收集的血液样本进行亚硫酸氢盐测序。他们发现，在多达11个不同的基因组区域中，双胞胎之间的DNA 甲基化存在差异。

DNA甲基化是一种表观遗传机制，实际上它不会改变DNA序列，但会影响DNA的物理暴露，并因此影响其转录和翻译的细胞机制的可及性，从而控制基因的表达。

尽管这些基因与神经元功能和病理相关，但在与疾病相关的血液中其基因表达并没有差异。然而，值得注意的是，基因ADARB2的DNA甲基化在海马中表现出差异。

为了进一步验证这些相关性，研究人员对双胞胎进行了深入研究。他们比较了62对芬兰和瑞典双胞胎中ADARB2基因的DNA甲基化，这些双胞胎中都是有一个患有迟发性阿尔茨海默症，而另一个没有。他们还用此数据来研究还有什么可能影响该位点的DNA甲基化，并确定了年龄，性别，吸烟状况和APOE分布等因素作为影响因素。APOE代表载脂蛋白E，当它以某种形式出现在19 号染色体上时，就会与晚发性阿尔茨海默病的高风险相关。

对另外120对情况不一致的瑞典双胞胎的进一步分析表明，尽管该DNA标记不能预测老年痴呆症，但在患病后会甲基化。这意味着该甲基化位点可能有助于诊断迟发性阿兹海默病。

尽管这项研究为有效诊断潜在的阿尔兹海默症打开了大门，但这不仅需要扩大样本量和样本范围，而且还需要进一步的验证，包括斯堪的纳维亚双胞胎以外的患者，。阿尔茨海默病患者之间的甲基化水平存在差异，应根据临床意义，尤其是其他因素例如吸烟状况等，进行进一步研究。

此外，进一步了解 ADARB2在大脑中发挥的作用可能会对诊断该病症有所帮助。迄今为止，对小鼠的研究表明，去除DNA的这一区域会使记忆力和学习能力与阿尔茨海默症中的情况极为相似。这可能是降低了相关酶活性的结果。

Source: Konki, M. et al. (2019). Peripheral blood DNA methylation differences in twin pairs discordant for Alzheimer’s disease. Clin Epigenet 11,130

Reference: Univ. of Turku Press Release Changes Associated with Alzheimer’s Disease Detectable in Blood Samples Univ. of Turku. 11 Nov 2019. Web.