陈根：研究发现——癌细胞的致命弱点

文|陈根

癌症是健康的一大杀手，其存在的一个重要特征是快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长，可侵袭身体的毗邻部位和扩散到其它器官。这一过程被称之为转移，转移是癌症致死的重要原因。

生物医疗领域的科学家们一直在寻找治疗癌症的有效途径。从理论上来说，如果可以从细胞或分子层面，更多地了解癌症的发生和发展缘由，或许就能精准地治疗癌症，起到事半功倍的效果。

近日，研究人员发现，癌细胞在低氧区会依靠一种酶（CAIX）生存，通过抑制CAIX的活性可以有效阻止癌细胞生长。

肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分，实体瘤可通过临床检查，如x线摄片、CT扫描，B超等看见瘤形；非实体瘤则无法通过上述途径看到，血液病中的白血病就属于非实体瘤。

实体瘤依靠血液供应输送氧气和营养物质来帮助它们生长，一旦肿瘤发展到一定阶段，血管无法为肿瘤的每个部分提供氧气和营养，就会导致低氧区的产生。随着时间的推移，低氧环境会引发肿瘤细胞内酸性物质积聚。

为了克服这种压力，细胞通过释放酶（其中一种酶正是CAIX）来中和环境中的酸性条件，最终其不仅得以存活，而且成为了一种能够扩散到其他器官的更具侵袭性的肿瘤。

实验中，研究团队使用了一种名为“全基因组合筛选”的工具来检测这些肿瘤细胞的特性，并寻找CAIX的弱点。该工具基于癌细胞的遗传学，可以系统地删除某个基因，从而确定是否可以通过消除CAIX和另一个特定基因来杀死癌细胞。

检测结果发现，CAIX可以阻止癌细胞因铁下垂（也被称为“铁死亡”，一种细胞死亡形式）而死亡。当铁积聚并削弱肿瘤的新陈代谢和细胞膜时，细胞就会发生这种形式的死亡。此外，CAIX酶抑制剂，包括SLC-0111，与已知导致铁下垂的化合物相结合，会让大量肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤的生长。

目前，该发现正处于I期临床试验中，未来有希望为癌症治疗提供新思路。