撰稿: 医伴旅内容团队
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Asciminib是一款STAMP抑制剂，它可通过不同于所有其他ABL激酶抑制剂的机制将BCR-ABL1锁定在非活性构象。asciminib能够克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，改善患者的预后。
美国食品和药物管理局（FDA）已经授予asciminib（ABL001）用于治疗慢性骨髓性白血病（CML）的新药申请（NDA）优先审查资格。此前，在2021年2月，FDA曾授予asciminib突破性疗法称号，用于治疗先前接受过2种或更多TKIs的Ph阳性慢性期CML（CP-CML）成年患者，以及带有T315I突变的Ph阳性CP-CML成年患者。这一新药申请是基于3期ASCEMBL试验（NCT03106779）的数据，在第24周时，与博舒替尼（bosutinib，Bosulif）相比，asciminib的主要分子反应率（MMR）出现了具有统计学意义和临床意义的改善。asciminib的MMR率为25.5%，而博舒替尼为13.2%，MMR的共同风险差异为12.2%。
该3期试验共招募了233名以前接受过治疗的CP-CML患者，患者按2:1的比例随机分为两组，一组（157人）接受40mg的asciminib治疗，每天两次，另一组（76人）接受500mg的博舒替尼治疗，每天一次，持续96周。参与者根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层。研究的主要终点是24周后的MMR率，关键的次要终点包括：在96周时没有达到治疗失败标准的MMR率，安全性和耐受性，以及在预定的数据收集时间点的完全细胞遗传学反应（CCyR）和MMR率。2020年ASH年会期间公布的其他数据表明，在关键的患者亚群中，如MCyR患者（27.5%）、女性患者（20.4%）或之前TKI失败的患者（15.5%），都能观察到asciminib带来的MMR益处。调查组和对照组的MMR累积发生率分别为25.0%和11.9%；2个治疗组的差异在12周左右变得明显。24周时，asciminib组的CCyR率为40.8%，而博舒替尼组为24.2%。在毒性方面，接受asciminib治疗的患者中有89.7%出现了全等级的不良反应（AEs），而接受博舒替尼治疗的患者中有96.1%出现了不良反应；两组中，分别有50.6%和60.5%的患者出现了3级或以上不良反应。综上，STAMP抑制剂asciminib的MMR有着显著的改善，我们期待该药物能够为更多患者带来治愈的希望。参考资料:
https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-asciminib-for-chronic-myeloid-leukemia
