“ 正气存内 , 邪不可干 ”论人参在提高免疫力和保护肺组织等方面的作用
根据国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局办公室最新公布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)可知,目前尚无治疗该疾病的特效药物。目前病愈的病例基本为身体素质较好者,死亡病例多为老年人或患有高血压、糖尿病等基础疾病人群,充分说明了自身免疫力的强大是战胜病毒的关键。
瘟疫流行之际,有人发病,有人不病,取决于体质和正气的强弱。《内经》云 : “ 正气存内 , 邪不可干 ”,“ 邪之所凑,其气必虚 ” 。当人体过度疲劳、起居失常、饮食不节、卫外功能下降时, 接触了 “ 瘟疫 ” 病人,必然导致本病发生。所以提升机体的免疫能力是关键,其可以避免不被病毒感染,即使感染了病毒也可以提高机体的抗病能力。
人参为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根和根茎。人参始载于《神农本草经》,列为上品,为临床常用的滋补性药物,在我国已有 2000 多年的药用历史。《神农本草经》载“人参味甘微寒,主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目,开心益智,久服轻身延年”。古今文献,认为人参是一味对补虚和祛邪都有很好作用的药物。
人参补益之功自不必赘言,其除邪气之功却鲜为人知。人参除邪气,其意有二:一者能去外感之邪,再者能去内生之邪,又因其能扶助正气,故祛邪如扫荡。无怪乎陈士铎称赞人参“乃攻邪之胜药也” (《本草新编》)。李东垣也曾称人参为“除湿热、烦热之圣药” (《脾胃论》)。
明代吴又可著《温疫论》是中医学第一部传染病专著,专研温疫。全书 83 篇,23 篇提及人参。吴又可治疗温疫在逐邪的同时,重视患者正气的盛衰、阴液的存亡。对那些阴津不足者、正气未复者,强调勿犯“虚虚之戒”,创制了清燥养荣汤、柴胡养荣汤、人参养荣汤等方,扶正驱邪并重;对邪客于半表半里者,认为可用人参助人体正气驱邪外达。吴又可运用人参主要体现两种思路,一者发挥其固有功效,运胃气、滋精液以助药后汗出而解;二者借其补益之功,配合他药,或祛邪气如通下、举癍之用,或增药效如益阴、温阳之功[1] [2]。
在《明清瘟疫证治方药的文献研究》一文中表明,明清治疗瘟疫的方剂中, 补益药出现频次位居第三位, 补气药在补益类药物中占首位,人参在补益药中为高频药物,说明明清医家在治疗过程中同时注重食用人参扶助正气。《温疫论》曰:“本气充满,邪不易入,本气适逢亏欠,呼吸之间,外邪因而乘之。”说明正气不足是瘟疫发病的前提之一[2]。
《太平惠民和剂局方·治伤寒》记载人参败毒散:柴胡、甘草、桔梗、人参、川芎、茯苓、枳壳、前胡、羌活、独活。治伤寒时气,头痛项强,壮热恶寒,身体烦疼,及寒壅咳嗽,鼻塞声重 呕哕寒热,并皆治之。明末清初医家喻昌所著《医门法律》所载“人感三气两病,病而死,其气互传,乃至十百千万,传为疫矣。倘病者日服此药二三剂,所受疫邪,不复留于胸中,讵不快哉!方中所用皆辛平,更以人参大力者,负荷其正,驱逐其邪,所以活人耳千万亿。” 并说:“昌鄙见三气门中,推此方为第一;以其功之著也。”《寓意草》记载嘉靖己未,五六七月间,江南淮北,在处患时行瘟热病,沿门阖境,传染相似,用本方倍人参,去前胡、独活,服者尽效,全无过失。万历戊子己丑年,时疫盛行,凡服本方发表者,无不全活。
《古今医案》瘟疫篇中也记载了古代医家在治疗瘟疫过程中使用含有人参的方剂,如人参白虎汤、生脉散、清暑益气汤、黄龙汤、小柴胡汤等。
纵观人参,攻补兼备、扶正祛邪,堪为治疗瘟疫之临床要药。
现代化学研究表明,人参中主要成分为人参皂苷、人参多糖、人参蛋白、人参多肽、氨基酸、黄酮类、维生素等活性物质。经动物实验研究表明,人参能提高机体免疫能力,增强肾上腺皮质功能,增强机体的非特异性抵抗力,增强机体的抗应激作用,提高机体对各种有害刺激的抵抗力,对抗脓毒血症,并能对抗肺纤维化。现综述如下:
一、调节免疫作用
人参对于免疫器官重量、腹腔巨噬细胞吞噬活性、自然杀伤细胞的杀伤率、脾淋巴细胞增殖以及细胞因子及抗体的生成等指标有一定的促进作用[3][4][5]。人参可以有效改善脾虚和免疫抑制两种免疫低下模型小鼠所导致的血清IL-4含量和脾细胞活性的降低[6]。
人参总皂苷可以维持DC2.4细胞数量的稳态,促进DC2.4细胞吞噬抗原,并与LPS协同促进DC2.4细胞成熟,并具有促进抗原提呈的作用[7]。人参总皂苷可提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数(K)和吞噬指数(α);提高免疫低下小鼠血清IgM和IgG的生成;促进免疫低下小鼠迟发型超敏反应。表明人参总皂苷对免疫低下小鼠非特异性免疫、特异性免疫功能具有一定的促进作用[8]。
人参皂苷对免疫抑制小鼠外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群的比例以及小鼠血清TNF-α的含量均有一定的促进和提高作用[9]。人参皂苷在体外能激活小鼠巨噬细胞,促进其发挥免疫防御功能[10]。
人参二醇皂苷和多糖在提升动物免疫器官质量、血浆白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、血浆δ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)方面的作用优于其他组。总皂苷和三醇皂苷可有效增加脾脏天然杀伤细胞(NKC)的含量[11]。
NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体抵御肿瘤和病毒感染的第1 道防线。NK细胞在机体抗肿瘤、抗感染、免疫调节等方面发挥着重要的作用[12]。人参多糖通过上调活化受体(NKp30、NKp44、NKp46)的表达促进NK92-MI细胞的活化,并且通过上调杀伤介质(穿孔素和颗粒酶B)的表达提高NK92-MI细胞的杀伤活性,从而起到调节免疫力的作用[13]。NK细胞活性在给药剂量为50 mg/kg/d时,人参多糖可显著性增强NK细胞的活性[14]。人参水提取物通过IFN-γ依赖性途径在体内增强了NK细胞活化[15]。
人参皂甙Rg1经胃灌注可有效降低慢性疲劳大鼠血清TGF-β1和IL-1β的水平,提高其机体免疫功能[16]。人参皂甙Rg1引起混合性Th1/Th2平衡免疫反应细胞,从而增强小鼠对卵清蛋白的特异性免疫应答[17]。人参皂苷Rg1能够上调EGFR-MAPK途径调控DC功能而调节下游细胞因子IL-10的产生,从而调控免疫应答。除此之外,实验结果表明人参皂苷Rgl能辅助增强小鼠特异性免疫应答能力。本研究的实验结果证明了人参皂苷Rg1具有双向的免疫调节作用[18]。
人参皂苷Rg1、Rb1可通过影响树突状细胞系DCs的抗原吞噬功能来发挥免疫调节作用[19]。
人参多糖在炎症性模型和免疫抑制模型中都能发挥免疫调节的功能,在炎症或抑制的情况下都对免疫系统稳态的维持有益[20]。
人参蛋白可通过增强巨噬细胞吞噬能力,释放免疫因子等方面增强巨噬细胞免疫活性[21]。人参蛋白具有增强小鼠细胞免疫、单核—巨噬细胞功能、增加免疫器官重量、耐缺氧、抗疲劳、抗氧化作用[22]。
二、对肺的保护作用
人参二醇组皂苷(PDS)可通过调节肺内TXB2及6-Keto-PGF1α的含量,协调二者的平衡关系,对内毒素休克大鼠的肺损伤起到改善和保护作用[23]。
人参皂苷可能通过上调IL-10的表达及下调TNF-α与IL-6的表达来保护大鼠的急性肺损伤[24] [25]。
人参皂苷Rg5可以改善脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)时炎症反应从而发挥肺保护作用[26]。
人参皂苷Rb1具有清除由病毒诱导的肺损伤组织中自由基的作用,保护自由基对肺组织的氧化损伤[27]。
人参皂苷 Rg1 可通过促进 NO 生成来抗野百合碱诱导的肺动脉高压[28]。人参皂苷Rg1能显著降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA的水平,并能提高SOD活性,也能显著抑制肺组织中NF-кBp65、COX-2,减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤[29]。
人参皂苷Re预处理可通过提高机体抗氧化、抗炎能力对肠缺血/再灌注所致肺损伤起到保护作用[30]。
三、对脓毒血症的作用
人参皂甙Rg1通过降低血浆细胞因子水平、增加腹腔中性粒细胞数目、改善脓毒症免疫细胞数目下降趋势及凋亡率,从而降低脓毒症小鼠机体的细菌负荷,减轻脓毒症小鼠重要脏器(肝脏、肺脏)的损伤程度,最终提高脓毒症小鼠生存率,达到治疗脓毒症的目的[31]。一定浓度的人参皂苷Rg1对小鼠淋巴细胞以及腹腔巨噬细胞的体外行为均具有显著的调节作用,并经Rg1治疗后对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒血症模型小鼠具有一定的保护作用[32]。
人参多糖可以改善脓毒症患者的免疫功能,调节炎症反应状态,缩短机械通气和使用升压药的时间,提高疗效[33]。
参汤对于脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者,尤其是中度ARDS患者,能够增强其免疫功能,改善呼吸机能,缓解患者的临床症状,减少每日无创通气时间,从而提高撤机成功率,减少每日ICU住院费用,具有临床实用价值[34]。
四、对抗休克
人参二醇组皂苷(PDS)可通过降低体内TXA2和PGI2的含量,调节血浆或组织中二者的平衡关系,改善内毒素休克大鼠的低血压状态,起到抗休克的作用[35][36]。
Rb1可保护感染性休克大鼠肝、肺组织,其机制可能与减少TLR4 mRNA表达水平,抑制TNF-α的产生有关[37]。
人参皂苷Re 可降低肠系膜上动脉夹闭休克模型大鼠的死亡率。其对失血性休克猫血清丙二醛,校正其酸碱之间的失衡,对抗酸中毒等有非常显著的作用[38]。
五、对抗肺纤维化
人参皂苷Rg1灌胃可降低特发性肺间质纤维化(IPF)大鼠的肺系数及肺组织中α-SMA水平;人参皂苷Rg1有一定的抗肺纤维化作用 [39]。
人参提取物能够显著抑制香烟烟雾暴露引起的P2x7R的阳性表达,并能够抑制肺脏组织中香烟烟雾诱导的IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α等炎性因子的释放。人参提取物能够显著降低香烟烟雾暴露引起的NF-κB和TLR4蛋白表达的增强,显著降低α-SMA表达,调控MMP-13/TIMP-1比率,同时提取物显著地增强IκB-α、SIRT-1表达。此外,不同提取物能够显著的抑制香烟烟雾暴露引起的Casp-1、NLRP3、ASC表达水平的升高。说明人参提取物对烟雾暴露诱导小鼠肺纤维化均表现出较好的改善作用[40]。
人参总皂苷能改善博来霉素所致小鼠肺纤维化,其作用机制可能与其增加机体的抗氧化能力,减轻氧化损伤有关[41]。
综上所述,经动物实验研究表明人参皂苷、人参多糖及其他活性成分对提高免疫力、保护肺组织、抗脓毒血症、抗肺纤维化以及抗休克具有很好作用。
疫情来时重点应该放在如何预防上,中国14亿人口,需要预防的人口基数是庞大的,我们不能仅仅依靠戴口罩,远离人群来预防,这些都是被动的,更不是长久之计!真正要从根本上解决问题,是要从提高国民的整体抗病能力入手,人参从汉朝至今有2000多年的应用历史,汉本经记载,人参主补五脏、除邪气,将人参列为补益上品,用于强身健体防病治病,现代认为,人参归脾、肺、心经,有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神的作用。平时每天服用人参制品,从根本上提高人体防病抗病的能力,益己益人更益国家。