Loxo新药Larotrectinib获优先审评资格

最近在美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的2018年年会摘要中，LoxoOncology公司新药LOXO-292大放异彩；而其另一款新药Larotrectinib（LOXO-101）也传来喜讯——其上市申请（NDA）已被美国FDA接受用于治疗具有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，并获得优先审评资格。FDA根据PDUFA设定其目标行动日期为今年11月26日。

最近在美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的2018年年会摘要中，LoxoOncology公司新药LOXO-292大放异彩；而其另一款新药Larotrectinib（LOXO-101）也传来喜讯——其上市申请（NDA）已被美国FDA接受用于治疗具有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，并获得优先审评资格。FDA根据PDUFA设定其目标行动日期为今年11月26日。

当神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因与另一个不相关基因融合，并产生改变的原肌球蛋白受体激酶（TRK）蛋白时，就会诱发TRK融合癌症。改变的蛋白质或TRK融合蛋白会持续活跃，引发永久信号级联反应。这些蛋白质成为TRK融合癌症患者肿瘤扩散和生长的主要驱动因素。TRK融合癌症不限于某些类型的细胞或组织，它可以发生在身体的任何部位。NTRK基因融合可以发生在多种成人和儿童实体瘤中，包括阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、GIST、婴儿纤维肉瘤、肺癌、腮腺乳腺样分泌癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌和各种肉瘤。它可能影响超过60％的患有某些罕见癌症的成人和儿童患者，如分泌性乳腺癌、腮腺乳腺样分泌癌和婴儿纤维肉瘤。这些患者急需针对性的治疗来缓解病情，延长生命。由Loxo Oncology和拜耳（Bayer）合作开发的Larotrectinib是一种在研的高度选择性TRK口服抑制剂，可用于具有NTRK基因融合的癌症患者。

Larotrectinib的疗效在临床试验中得到证实。研究显示，Larotrectinib在肿瘤具有NTRK基因融合的患者中均表现出抗肿瘤活性，无论患者的年龄或肿瘤类型如何。在对55例RECIST可评估的具有NTRK基因融合的成人和儿童患者的分析中，在许多不同类型的实体瘤中，Larotrectinib显示出75％的中心评估确认的总体缓解率（ORR）和80％的研究者评估确认的ORR。安全性方面，大部分不良事件是1或2级。通过下面瀑布图看到，高达78%患者的肿瘤显著缩小。对于存在TRK异常的患者，疗效广泛并持久。

图A：不同肿瘤类型尺寸的最大变化

图B：所有患者结果

Loxo Oncology首席执行官Josh Bilenker博士说：“我们很高兴Larotrectinib的NDA已被FDA接受，并获得优先审评资格。Larotrectinib标志着癌症治疗从基于肿瘤起源部位到基于肿瘤遗传学的重要转变。”

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