一文掌握癫痫用药宝典 | 国际癫痫关爱日

6 月 28 日是国际癫痫关爱日,今年的主题是「癫痫关爱在社区」,旨在推动中国城市社区癫痫防治管理。

癫痫是常见的神经系统疾病,对个人、家庭、社会造成了严重的躯体、心理和经济负担。对这种疾病长期的误解、恐惧及偏见,更是雪上加霜。癫痫患者死亡的风险约为正常人群的四倍,意外死亡是中国癫痫患者过早死亡的主要原因。

据统计我国现有 1000 万左右的癫痫患者,其中 600 万患者每年仍有发作,而且每年还会出现 40 万新发病例,近 60% 的患者没有接受正规的抗癫痫治疗。

抗癫痫药物是治疗癫痫最重要、最基本的方法。临床研究表明,新发癫痫患者接受规范、合理的抗癫痫药物治疗,70% 左右的患者癫痫发作是可控制的。抗癫痫药物的种类在过去 25 年中呈爆炸式增长,几乎每年都有一种新药面市。

对于神经内科医生而言,面对这些纷繁复杂的药物,虽然我们能够使用的武器越来越多,但是如何使用好这些武器依然需要不断学习,本文为神经内科医生提供一份简明的癫痫用药宝典。

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熟悉抗癫痫药物的英文及其缩写

抗癫痫药物种类繁多,许多文献及学习资料中常常以英文缩略词形式出现,因此,熟悉常用抗癫痫药物的英文及其缩写是学习癫痫用药的入门必备秘籍,表 1 中左侧为国内常用抗癫痫药物的英文及其缩写。

来源:作者提供

2
简明理解抗癫痫药物的作用机制

抗癫痫药物作用机制纷繁复杂,同一种药物可能存在一种或者多种作用机制,一些药物的作用机制至今也没有被完全阐明。

目前,癫痫发作一直被认为是由神经元过度兴奋或过度同步活动引起的,在这些活动中,失去了兴奋和抑制之间的正常平衡。基于这一经典概念,Wang 等认为当前的抗癫痫药物的作用机制主要可分为三类:抑制突触兴奋、调节电压门控离子通道、增强突触抑制。

来源:作者提供

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掌握药物治疗基本原则
掌握开始治疗的指征 :熟悉何时应该开始使用药物治疗进行干预,了解常用抗癫痫药物的起始剂量、增加剂量、维持剂量、最大剂量、有效浓度及服药次数。
认真进行药物选择 :根据发作类型、综合征分类、病因等进行药物选择,充分考虑药物禁忌证、副作用、特殊治疗人群(如育龄妇女、老人等)的需要、药物之间的相互作用及患者依从性等。
优先考虑单药治疗 :70% 左右的癫痫患者可以通过单药治疗控制发作,单药治疗具有方案简单依从性好、药物不良反应相对较少、无药物之间的相互作用、便于对疗效和不良反应的判断、减轻经济负担等优点。
合理联合多药治疗 :癫痫的治疗以单药为首选,但对于有多种发作形式或难治性癫痫患者仍需联合用药。联合用药需了解药物的作用机制、药代动力学特点以及与其他药物之间的相互作用;避免具有药代动力学相互作用、同一作用机制、相同副作用的药物联合使用。
用药过程密切监测 :用药过程中密切监测药物不良反应,注意药物的相互作用,必要时及时行血药浓度检测。
减停药物需要慎重 :服药后无发作是否可减停抗癫痫药物需要依据患者脑电图复查情况、影像学特点、综合征类型等进行慎重考虑,符合减停标准才可缓慢减停药物。
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具体选药方案临床实践

目前,我们常常根据发作类型和综合征分类进行药物选择,由于癫痫综合征较多见于儿童患者,因此,我们有必要熟悉新诊断儿童癫痫的初始单药治疗选择,包括新诊断全面性发作、局灶性和特殊类型发作、癫痫综合征患儿的选药方案,对于成人患者的选药亦具有重要参考价值。

来源:作者提供

5
关注两大特殊人群
  • 女性癫痫患者具有一定的特殊性,抗癫痫药物会对女性的月经周期、生育、母乳喂养和避孕等产生影响;另外,服用抗癫痫药物可能增加流产、胎儿先天畸形、胎儿宫内生长受限、分娩出血等不良事件的潜在风险。

    对于育龄女性患者,长期服用丙戊酸可能增加发生高雄激素血症和多囊卵巢综合征的风险,甚至影响生育;对于妊娠期女性,抗癫痫药物大多都能透过胎盘屏障,一些药物在体内蓄积可能会增加胎儿致畸风险,妊娠期服用单药治疗的致畸概率在 3% 左右,而多药联合治疗致畸率可高达 17%,故妊娠期间应尽可能避免多药联合治疗。

    拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、加巴喷丁等新一代药物较传统抗癫痫药物对胎儿的致畸性小。

  • 老年患者癫痫病因主要为脑血管意外、脑肿瘤、代谢性疾病、变性病等,因老年患者对药物副作用耐受较低,且常常服用多种治疗其他疾病的药物,因此老年人选择抗癫痫药物必须慎重,涉及耐受性、不良反应与药代动力学等方面,且不能加重患者原有的躯体疾病。

    老年人除癫痫外无其他系统疾病者首选用药为拉莫三嗪与奥卡西平,伴有其他系统疾病者首选用药则为拉莫三嗪与左乙拉西坦。

以上 5 个秘籍,你都通关了吗?相信掌握以上五个癫痫用药秘籍,离癫痫用药大咖又近了一步。

本文作者:邓琴琴,首都医科大学三博脑科医院  癫痫中心神经内科医生

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