Nemvaleukin治疗黏膜黑色素瘤获FDA孤儿药认证

FDA授予Nemvaleukin alfa(Nemvaleukin，原ALKS 4230)孤儿药称号，这是一种白细胞介素-2 (IL-2)变体免疫疗法，用于治疗黏膜黑色素瘤。

Nevaleukin是一种由IL-2和高亲和力IL-2α受体链组成的新型的、研究性融合蛋白，旨在选择性扩大杀死肿瘤的免疫细胞，同时避免免疫抑制细胞的激活。这是通过细胞结合中等亲和力IL-2受体复合物实现的。该药物的敏感性是为了利用现有IL-2疗法的抗肿瘤作用，同时也减轻了某些局限性。

在ARTISTRY-1、ARTISTRY-2和ARTISTRY-3研究中评估了nemvaleukin的安全性、耐受性和药代动力学。每一项试验都是开放的，并探讨该药物作为单一疗法或联合疗法在实体瘤患者中的应用。静脉和皮下制剂也在整个ARTISTRY临床试验计划中进行了探索。

在ARTISTRY-1试验中，患者每天1次接受nemvaleukin单药治疗，持续5天，并与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合使用。主要目的包括安全性和抗肿瘤活性。

在36例接受单药治疗的患者中，药物的最大耐受剂量未达到，剂量仍继续增加。大多数报道的不良事件(AE)是发热(75%)和寒战(72%)。绝大多数AEs为1-2级。

ARTISTRY-2试验正在探索在手臂或腹部皮下给予nemvaleukin，同时或不同时静脉注射帕博利珠单抗。研究的主要终点包括不良事件、严重不良事件和总缓解率。

ARTISTRY-3试验的主要结果是基于免疫组织化学的免疫细胞密度和比率的变化。1/2期研究的主要终点是不良事件的严重程度、频率和特征。次要终点包括完全缓解、缓解持续时间和严重不良事件。该试验的目标是招募36例患者，主要结果是T细胞密度和比率变化。

参考资料:

1. Alkermes announces FDA orphan drug designation for Nemvaleukin Alfa for treatment of mucosal melanoma. News Release. March 11, 2021. Accessed March 11, 2021.

2, Vaishampayan U, Muzzaffar J, Velcheti V, et al. ALKS 4230, an Engineered IL-2 Fusion Protein, in Monotherapy Dose-Escalation and Combination Therapy With Pembrolizumab in Patients With Solid Tumors: ARTISTRY-1 Trial. Poster presented at: 2019 Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting; November 6-10, 2019; National Harbor, MD. Abstract P447.