PD-1只能用于肝癌一二线？后线治疗ORR仍然高达30.8%，更有患者达到CR

对于肝癌患者来说，免疫治疗已经在肝癌治疗中占据了很大的一部分，但是，目前，获批的免疫抑制剂多用于肝癌二线，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗以及国产的卡瑞利珠单抗，甚至，也在冲击一线治疗，如阿替利珠单抗已获批联合贝伐珠单抗用于肝癌一线治疗。但是，免疫治疗在肝癌后线治疗中的应用却少有研究，那么，对于接受过多种治疗的患者来说，免疫检查点抑制剂能否让其获益呢？今天，我们就带大家看一项研究，PD-1作为肝癌后线治疗疗效依旧能打，ORR高达30.8%，且有患者完全缓解！

肝癌后线使用PD-1，疗效仍然不可小觑

研究设计

对2016年5月至2019年1月在德国波恩大学医院接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗的HCC患者进行了回顾性分析。共入组14名患者，中位年龄64.6岁，免疫治疗开始时，79%的患者(11/14)为BCLC-C期，其中71%(10/14)出现肝外转移，57%(8/14)出现血管侵犯。所有患者接受了至少一次全身治疗：100%接受索拉非尼作为一线治疗，57%接受全身二线治疗(8例患者瑞戈非尼和1例患者地塞米诺)。所有接受PD-1抑制免疫治疗的患者都没有其他标准的治疗选择。

研究结果

10例患者接受纳武利尤单抗治疗，4例接受帕博利珠单抗治疗。

mOS：6.6个月（95%CI:3.9–11.8）

mPFS：5.3个月（95%CI:2.4–11.7）

ORR：30.8%，3例患者部分缓解，1例患者在完成23个周期的纳武利尤单抗治疗后，生物化学(AFP值阴性)、放射学甚至组织学检查证实了CR，但是纳武利尤单抗治疗出现了复发性免疫相关肝炎(3级)，需要停药和类固醇免疫抑制治疗。然而，即使在相关治疗终止期间，AFP仍为阴性，且未观察到肿瘤进展。

安全性：4例患者出现≥3级不良反应，分别为结肠炎、肝炎、血小板减少症、下垂体炎。

综上所述，免疫疗法在晚期和多线治疗后的HCC患者中是可行的，且耐受性良好，在现实生活中显示了临床效益。因此，对于前期治疗较多、表现可接受的晚期HCC患者，在治疗决策中应考虑PD-1抑制剂作为最后一线治疗。

后线免疫治疗虽有效，但还是越早用越好！

出于临床安全性及审批进程考虑，免疫疗法常常只能用于手术、放化疗后的选择，此时的患者体内免疫细胞本就受损或锐减，很多患者还未等到疗法起作用，就在等待期中殒命。现在，多项临床研究已表明，免疫疗法也可以用于早期的癌症干预治疗，或配合手术、放化疗等其他治疗方式联合治疗，其抗肿瘤效果甚至会更好。

2017年，JAMA Oncol就发表了一篇Meta分析文章，收集了25个NSCLC与免疫治疗相关的临床试验，对其中的2万多名患者进行大数据分析。结果发现，先接受免疫治疗再接受其他药物治疗的患者，比先接受其他药物再接受免疫治疗的患者死亡风险降低超过30%！而靶向药无论用在之前还是之后，效果都很不明显。

这项大型分析证明了免疫药和靶向药很不一样，先用还是后用效果是有差距的。早用免疫药存活期会更好。

目前随着国产进口PD-1的不断发力，国内很多患者也用上了免疫检查点抑制剂。但是，在治疗过程中，总会有些治疗相关的困惑，为了方便各位患者的交流，我们建立了以下三个微信群，有需要的患者可以扫码进群交流，我们也会不定期开展线上直播活动，挑选大家感兴趣的问题邀请专家进行解答。

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参考文献：

1、Programmed cell death protein 1 (PD-1)-inhibition in hepatocellular carcinoma (HCC): a single center experience

2、Blumenthal G M, Zhang L, Zhang H, et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer Trials[J]. Jama Oncology, 2017:e171029.

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