迎接新时代！2019新上市十大好药在这，精准长生存是重点！

2019来到下旬，今年有多个肿瘤新药展露锋芒，抗癌热潮不间断。纵观2019，有不少好药取得突破性进展，并在国内外获批上市，将肿瘤治疗推向更高效、更精准的新篇章，引导癌症患者走向长生存之路。现在就来看看今年获批上市的十大好药。

一、安罗替尼获批用于小细胞肺癌，这个国产药神通广大，能通吃多个常见肿瘤

1.获批小细胞肺癌的后线保底治疗，WCLC更新的脑转数据亮眼

安罗替尼是国内正大天晴研发的抗血管多靶点小分子靶向药（TKI）。2019年8月30日，国家药监局（NMPA）公布，安罗替尼用于小细胞肺癌（SCLC）三线治疗的上市申请已经审批完毕，意味着该药在国内的SCLC三线适应症已获批。

本次获批是基于ALTER1202二期试验的结果。该研究用安罗替尼对比安慰剂三线及以上治疗广泛期SCLC，2018年全球肺癌大会（WCLC）公布，安罗替尼组的中位PFS（无进展生存期）较安慰剂组延长了3.4个月（4.1 vs 0.7个月），疾病进展或死亡风险降低了81%（P＜0.0001）。最终的OS（总生存期）数据将在今年ESMO大会上公布。

2019年WCLC摘要公布了ALTER1202研究数据更新，对于脑转移的患者（安罗替尼组21例，安慰剂组9例），安罗替尼可以显著延长中位PFS（3.84个月 vs 0.76个月，P=0.0005）和中位OS（6.08个月 vs 2.56个月，P=0.0061），意味着脑转SCLC患者也能从安罗替尼获益。

另外，对于先前接受放化疗的患者（安罗替尼组46例，安慰剂组22例），安罗替尼组的中位PFS延长了4.8个月（5.49 vs 0.69个月，P＜0.0001）。同时安罗替尼改善患者OS（9.49 vs 2.56个月，P=0.0388）。

目前，中国2019版CSCO肺癌指南也将安罗替尼三线及以上治疗SCLC作为II级推荐（2A类证据）。除了SCLC，具有多面手能力的安罗替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）、肉瘤、食管癌等都有很好的数据，目前NSCLC及肉瘤的后线适应症也已经获得NMPA批准上市，并且也得到了CSCO指南推荐。

安罗替尼不甘沉寂于后线保底治疗，近期已经开始在挑战一线，在2019 WCLC摘要中就报道了几项安罗替尼在肺癌一线的研究结果，同样非常亮眼，下文述说。

2. 安罗替尼联合PD1一线治疗NSCLC的有效率达到72.7%！多种新方案公布初试数据

2019 WCLC摘要中公布了安罗替尼联合国产PD1单抗信迪利单抗一线治疗EGFR/ALK/ROS1阴性晚期NSCLC患者的1期研究结果。共纳入了22例患者，结果显示ORR（客观有效率）达到72.7%，DCR（疾病控制率）为100%！双药联用为肺癌一线带来了高效的无化疗方案。6个月PFS率为93.8%。

另外，安罗替尼联合化疗（培美曲赛+卡铂）一线治疗EGFR/ALK/ROS1阴性NSCLC（n=30）的ORR为60%，DCR为96.7%。

对于EGFR突变晚期NSCLC患者，安罗替尼联合厄洛替尼一线治疗26例患者的ORR达到88.2%，DCR为100%，初步疗效也不错，期待后续PFS及OS的公布。

安罗替尼作为抗血管多靶药，用途非常广，除了单药可以很好的挽救耐药外，与很多药物能组成很好的搭档，潜力十足。

二、EGFR第3代药奥希替尼国内获批一线，取得长生存新突破，多种新组合正在积极探讨

1.奥希替尼是首个被证实可以延长生存时间的EGFR靶向药

2019年8月30日，阿斯利康研发的EGFR第3代靶向药奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）获得NMPA批准一线治疗EGFR突变阳性晚期或转移性NSCLC患者。自从数十年前的化疗后，奥希替尼也是首个被证实可以延长EGFR患者生存期的TKI，打破了1/2代EGFR靶向药无法带来生存获益的魔咒。

在FLAURA三期随机对照研究中，相比1代TKI，奥希替尼一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者可以显著延长中位PFS（18.9 vs 10.2个月，P＜0.0001）。

此外，奥希替尼的预估中位OS为41.4个月，比1代TKI更长（30.6个月）。由于FLAURA研究是采用交叉设计，1代TKI组在耐药后若T790M为阳性，是允许接收奥希替尼治疗的，正是符合“1代序贯3代”的方案，因此奥希替尼组OS的获益也能说明“1+3”不如直接用3代。

更喜庆的是，奥希替尼有更好的入脑能力，治疗脑转的PFS明显比1代TKI更长（15.2 vs 9.6个月）。奥希替尼在国内获批一线也意味着国内EGFR治疗模式正式跟上国际步伐，将3代药放在一线使用。

基于一线治疗如此优秀的成绩，奥希替尼也正在探索与其他药物结合，尝试在肺癌一线再创下疗效新纪录，本次WCLC摘要中收录了3个研究新方案，下面一起看看。

2. 奥希替尼多种新组合现身，其中与达沙替尼已取得27.2个月PFS新高！

2019年WCLC摘要中公布了奥希替尼多种一线新方案的研究。该1/2期试验用奥希替尼联合白血病靶向药达沙替尼（抑制BCR-ABL、SRC、c-KIT、PDGFR等）一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者。共分析了10例患者，ORR为80%，DCR为100%。中位PFS更是达到了27.2个月，为目前EGFR一线的PFS最长记录，期待后续更大样本量的结果报道。另外，还有奥希替尼联合雷莫芦单抗（抗血管药）的2期研究，以及奥希替尼联合化疗（FLAURA2试验）的3期研究正在开展，强强联合或有望为肺癌患者再次带来新突破，值得期待。

三、恩曲替尼获批治疗NTRK融合实体瘤及ROS1阳性NSCLC，开启“异病同治”的精准用药时代

8月15日，FDA宣布批准罗氏Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准恩曲替尼用于治疗携带ROS1阳性的晚期NSCLC。

NTRK为广谱致癌基因，在大部分肿瘤都可以见到（乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、神经内分泌癌，NSCLC，胰腺癌等）。恩曲替尼可抑制NTRK和ROS1，本次获批也意味着肿瘤治疗不光看癌种，而同样注重其基因层面的表达，以精准、针对性方案去治疗肿瘤的时代已经来临。

此次恩曲替尼的获批基于多项临床研究的整合分析数据，包括II期STARTRK-2、3项I期（STARTRK-1、ALKA-372-001、STARTRK-NG）。数据显示：54例NTRK融合阳性实体瘤患者的ORR为57.4％，中位反应持续时间（DOR）为10.4个月。此外，中位PFS为11.2个月，中位OS为20.9个月。在晚期ROS1阳性NSCLC 患者中，恩曲替尼的ORR为77.4％，中位反应持续时间（DOR）为24.6个月。综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有无颅内转移的患者。颅内ORR为54.5％，其中超过25%的患者达到完全缓解（CR）。

恩曲替尼虽已在国外上市，但价格昂贵。对此我司对接了“同情用药项目”，有机会让患者免费用药，有意者可在文末扫码进群报名。

四、帕妥珠单抗获批新辅助治疗，“妥妥”方案为国内乳腺癌患者带来全新的高效方案

2019年8月16日，罗氏乳腺癌药物Perjeta（帕妥珠单抗）的新适应症上市申请获得NMPA批准，新获批适应症为：帕妥珠单抗与曲妥珠单抗（赫赛汀）和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，这也是全球唯一获批的HER2阳性双靶向新辅助治疗的药物组合。这是继去年12月17日首次批准为高复发风险的HER2+乳腺癌辅助治疗后，帕妥珠单抗在中国的第2个适应症。

该获批主要基于PEONY随机对照三期试验的结果。该研究入组了329例早期/局晚期HER2阳性亚洲乳腺癌患者，按2:1比例分为帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛vs曲妥珠单抗+多西他赛术前新辅助治疗。结果显示，“妥妥”组合的tpCR（总体病历完全缓解率）显著提高，为39.3% vs 21.8%（P=0.0014），这一结果与NEOSPHERE研究（FDA先前获批该适应症的基于研究）结果高度一致。

该方案获批为国内早期及局晚期可手术的乳腺癌患者带来了高效方案。

五、恒瑞PD1国内上市，联合阿帕替尼猛如虎！在六大难治性肿瘤取得疗效新突破

恒瑞医药自主研发的PD1单抗卡瑞利珠单抗（SHR1210）于今年5月上市，用于三线及以上治疗霍奇金淋巴瘤，成为目前已上市的三大国产PD1之一。更厉害的是，恒瑞医药将SHR1210与阿帕替尼（自主研发的小分子多靶点抗血管药）联合，在多个难治的肿瘤屡次取得疗效新高，在今年ASCO上就公布了不少结果，可谓中国之光。

1.治疗肝癌后线ORR达到50%，获得FDA批准开展一线治疗国际试验

一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的Ⅰ期临床研究纳入肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌患者，招募的肝细胞癌患者有18人，均为至少经过标准一线治疗失败的患者。在肝癌患者组中，ORR为50.0%，DCR为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未达到。

今年4 月 9 日， FDA 批准SHR-1210联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心 III 期临床试验开展。目前，该方案已经在国内开始招收肝癌患者，我司也有幸对接，有意报名的患者可以在文末扫码进群报名，用药免费。

此外，SHR1210+阿帕替尼的组合也在多个癌种发光发彩：

①该组合+化疗一线治疗晚期食管鳞癌，ORR达80%，DCR高达96.7%。

②后线治疗晚期三阴乳腺癌，ORR为47.4%，DCR为68.4%。

③后线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC，ORR为29.7%，DCR为 81.3%。TMB高于1.54muts/Mb时，ORR可以达到50%。

④后线治疗晚期骨肉瘤，ORR为21.95%，中位PFS为6.5个月。

⑤联合化疗后线治疗晚期胃癌，ORR达到65%。

2. 多方位挑战NSCLC，一线有效率达60%

2019 WCLC摘要显示，SHR1210联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞NSCLC患者的三期试验中期结果公布。结果中，SHR1210+化疗一线的ORR达到60%，单纯化疗组只有39.1%，两组差异显著（P＜0.0001）。SHR1210的中位DOR优于化疗组（17.6 vs 9.9个月）。

此外，在另一项2期试验中，SHR1210单药后线治疗晚期NSCLC患者的疗效也不错。总体ORR为18.5%，中位PFS为3.2个月，中位OS为19.4个月。

恒瑞PD1在多个癌种的潜力十足，期待该药后续的数据报道。

六、PDL1单抗I药在国内即将上市，为“无药可用”的肺癌人群带来救赎，延长生存时间

据悉，阿斯利康研发的PDL1单抗I药（durvalumab，imfinzi）即将在2019年下旬在中国上市，获批适应症为III期不可手术切除NSCLC患者在同步放化疗后的巩固治疗。该适应症一旦获批，将为III期不可手术的这类缺乏有效治疗手段患者带来新方案。

我们知道，III期肺癌处于可手术早期肺癌及不可手术晚期肺癌的中间，部分III期（IIIA-N2、IIIB和IIIC）患者为不可手术，目前可用的方案只有同步放化疗。对此，阿斯利康展开了相关的研究——PACIFIC三期试验。该研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用I药巩固治疗一年的疗效。今年ASCO会议展示了3年的OS更新。I药组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者！I药组的中位PFS较安慰剂组延长了整整2倍！分别为17.2个月 vs 5.6个月。对于III期“难治性”肺癌，I药首先迎来生存突破。

PACIFIC研究大获成功后，I药继续使劲，PACIFIC2、PACIFIC4及PACIFIC6等系列研究陆续展开，尝试从多方面去攻克早期或局晚期肺癌，同时将免疫治疗人群进一步扩大。

PACIFIC2研究：用I药联合同步放化疗治疗III期不可手术切除NSCLC患者，为3期试验。

PACIFIC4研究：早期（I/II）不可手术切除NSCLC患者在完成立体定向放疗后（SBRT）用I药巩固治疗两年，为3期试验。

PACIFIC6研究：不可手术的III期NSCLC患者在序贯放化疗后使用I药巩固治疗，为2期试验。

七、免疫+化疗获批用于SCLC一线，历经多年终于取得疗效新突破

小细胞肺癌迎来两项免疫一线治疗突破。今年3月，PD-L1单抗T药（阿特珠单抗，Tecentriq）联合化疗获得FDA批准用于一线治疗SCLC（小细胞肺癌），获批基于IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂+卡铂+依托泊苷延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。

在6月27日，阿斯利康公布了CASPIAN研究达到研究终点，PD-L1单抗I药（durvalumab，Imfinizi）+化疗组在SCLC一线治疗的OS较化疗组展现了显著性统计学差异及有意义的临床改善。阿斯利康也会在即将来临的会议上交研究结果（已收录在WCLC摘要中，但未公布数据，期待大会上的报道）。

八、FGFR抑制剂获批用于膀胱癌，

膀胱癌首个靶向药Erdafitinib上市，后线有效率32.2%

2019年4月12日，Balversa (erdafitinib，厄达替尼)获得FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后疾病进展的FGFR2/3突变晚期膀胱癌患者，成为首个获批的转移性膀胱癌靶向疗法。该适应症基于一项2期临床试验结果，共有87名晚期FGFR基因突变的经治膀胱癌患者入组。其中24%的患者已经接受过PD1/PDL1单抗的治疗。Erdafitinib给药剂量为8mg，bid。结果显示，总的ORR为32.2%，其中有2.3%出现完全缓解CR。FGFR3点突变的患者，ORR为41%；FGFR3融合突变的患者，ORR为11%。患者的中位缓解持续时间为5个半月。

其实，除了膀胱癌，FGFR在其他癌种如妇科肿瘤、肺鳞癌、肉瘤等也会出现异常，是个广泛的致癌基因。Erdafitinib的批准打起先锋，也意味着后续将有更多跨癌种的FGFR抑制剂将会陆续上市，期待又一“类似NTRK”的广谱抗癌药诞生。

九、首个PI3K靶向药获批用于治疗乳腺癌，ORR翻倍，为后线难治患者带来新方案

如同FGFR，P13K/AKT/mTOR异常可见于各个癌种，其中乳腺癌是高发。今年5月份，PI3K抑制剂Alpelisib获得FDA批准上市，与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性（HR+），HER2阴性，内分泌治疗进展的PIK3CA突变晚期乳腺癌患者。

该获批适应症主要基于SOLAR-1三期研究。这项研究中纳入572名患者，341名有PI3K突变（突变率为60%），接受alpelisib+氟维司群或氟维司群单药治疗。结果显示，对于PIK3CA突变的患者，联合组的PFS有所改善，11个月vs 5.7个月。联合组的ORR为36%，单药组仅为16%，P =0.0002。该研究证明alpelisib可以成为PI3KCA突变的晚期乳癌患者的二线及之后的有效治疗方案选择。

十、Darolutamide获得FDA批准用于去势抵抗性前列腺癌，无转移生存时间翻倍，难治性前列腺癌新添高效药

2019年7月31日，拜耳宣布Nubeqa（darolutamide）获得FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Nubeqa是一款高活性的雄激素受体拮抗剂（ARI），此前已获得FDA授予的优先审评资格。Nubeqa+雄激素剥夺疗法（ADT）的3期ARAMIS临床研究结果已在2019 ASCO大会公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》。该研究显示， darolutamide组的中位MFS（无转移生存）为40.4个月，安慰剂组为18.4个月，Darolutamide组将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%。

此外，darolutamide显著延长PFS:（36.8个月VS.14.8个月）。中位OS未达到。

总  结

2019年，抗癌新药研发从未中断，多种好药抢先在国内外上市，疗效以“后浪推前浪”式进步。9月肿瘤会议高峰已经到来，相信诸药也会在国际舞台上尽情绽放光彩，甚是期待。