后来居上！国产PD-1强势PK 进口K药，恒瑞PD-1二线治疗食管癌Ⅲ期试验达到研究终点

昨日，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在二线治疗晚期食管癌的III期临床（以下简称“ESCORT研究”）达到了OS主要终点，预计将在近期提交NDA申请，并有较大概率获得优先审评资格，有望成为全球首个获批该适应症的PD-1抗体。

ESCORT必将支持卡瑞利珠单抗完成新的适应症拓展，卡瑞利珠单抗有望攻下帕博利珠单抗也并未完全搞定的食管鳞癌适应症，俨然一个后起之秀！

ESCORTⅢ期研究：卡瑞利珠单抗二线治疗食管鳞癌，延长生存期

ESCORT 研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III 期临床研究，由中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授和中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授担任主要研究者。根据国内食管癌的流行病学，试验仅选取了食管鳞癌患者入组，截止至2018年7月，共入组456例患者（目前最新数据接近500例患者），对既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者，按1:1的比例随机分配进入试验组及对照组，试验组受试者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次），对照组接受研究者选择的化疗方案进行治疗：多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）或伊立替康（180 mg/m2，每2周给药一次），其中228例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了化疗。试验的主要终点为总生存期OS。

结果显示，对于既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可延长患者的总生存期。该研究中观察到的安全性数据与之前公布的数据基本一致，安全可控。该项研究的详细结果将会于 2019 CSCO、2019ESMO大会上同步发布。

Ⅰ期研究：卡瑞利珠单抗二线治疗食管鳞癌，ORR为33.3%，优于K药

卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据已经发表在《Clinical Cancer Research》上，根据纳入的前30例食管癌患者的数据，有10例患者达到部分缓解，ORR达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。值得一提的是，与同类PD-1抗体（K药帕博利珠单抗）所公布的二线单药治疗食管癌的I期研究数据相比，卡瑞利珠单抗的疗效（ORR：33.3% vs 16.7%）和安全性数据更加显著。

ESCORTⅢ期研究 VS KEYNOTE-181Ⅲ期研究

卡瑞利珠单抗的Ⅲ期ESCORT研究显示，卡瑞利珠单抗 vs 化疗能够使食管鳞癌患者获得显著临床收益，同时并不区分PD-L1表达水平；相比较而言，帕博利珠单抗KEYNOTE-181临床数据显示，帕博利珠单抗 vs 化疗仅能够使PD-L1高表达患者(CPS ≥10)获得显著临床收益。

2019 ASCO-GI 公布了K药二线治疗食管癌的III期临床试验KEYNOTE-181的积极结果。KEYNOTE-181共入组628例患者，其中鳞癌401例，PD-L1阳性（CPS≥10）的患者222例。主要研究终点为鳞癌患者、PD-L1阳性（CPS≥10）患者和意向性治疗（ITT）人群的 OS。

结果显示，在PD-L1阳性（CPS≥10）的患者中，K药组组显著优于化疗组，中位OS达到9.3个月，而化疗组仅为6.7 个月，死亡风险降低31%，差异达到统计学意义（HR 0.69；95% CI 0.52~0.93；P=0.0074）；在食管鳞癌患者中，K药组的OS也有临床意义上的改善，达到8.2个月，化疗组为7.1个月（ HR 0.78；95% CI 0.63~0.96；P=0.0095）；在ITT人群中，K药组的OS较化疗组虽然无统计学差异（中位OS 分别为7.1个月和7.1 个月；HR 0.89；95% CI 0.75~1.05；P=0.0560），但有临床获益的趋势，18个月的OS率分别为18%和10%。

总结

当然，临床试验结果与多种因素相关联，无法直接对比。ESCORT和KEYNOTE-181研究在设计上有一些不同，ESCORT研究根据中国食管癌流行病学，全部入组了食管鳞癌患者，而KEYNOTE-181中同时包括食管鳞癌、食管腺癌与SiewertI型食管胃结合部腺癌患者。但是从KEYNOTE-181结果来看，食管鳞癌患者对于PD-1免疫疗法的响应更好，达到了OS的主要终点。其次，PD-L1可作为食管鳞癌患者的一个重要生物标记物，PD-L1阳性的患者中OS和ORR明显改善。