小细胞肺癌九大方案降临！2019 WCLC重磅研究盘点！

PARP抑制剂+替莫唑胺后线有效率超过40%

PARP抑制剂多用于卵巢癌患者。临床前研究显示，奥拉帕利单药对SCLC也有一定的抑制作用。本次大会上报道了多个PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利和talazoparib）+替莫唑胺组合方案的研究结果。

1.奥拉帕利+替莫唑胺治疗SCLC的1/2期研究（摘要号OA15.01）

一项1/2期研究用奥拉帕利（PARP抑制剂）+替莫唑胺治疗至少一线铂类化疗进展后的广泛期SCLC患者。共分析了50例患者，既往治疗线数中位数为2,72%为铂敏感。2期研究推荐剂量为奥拉帕利200mg bid+替莫唑胺75mg/m2 qd（第1-7天）。结果显示，总人群的ORR（客观有效率）为41.7%，中位PFS（无进展生存期）为4.2个月，中位OS（总生存期）为8.5个月，中位DOR（疗效持续时间）为4.3个月。

铂类敏感及铂类抵抗患者的ORR分别为47.1%和28.6%，PFS、OS和DOR无差异。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少（38%）、贫血（28%）和血小板减少（26%）。具体数据将在大会上报道。

2.Talazoparib联合低剂量替莫唑胺治疗广泛期SCLC的2期研究（摘要号P2.12-09）

在2期开放单臂研究中，铂类化疗进展后的SCLC患者在二线接受talazoparib 0.75mg/天+替莫唑胺 37.5mg/m2（第1-5天）。目前只纳入了3例患者，1例患者的肿瘤缩小了50%，评为部分缓解（PR），另一例缩小了16%。PR的患者在基线有PIK3CA扩增和TP53突变，但治疗第五周后都消失了。

期待会上报道更多患者的进一步治疗结果。

3.尼拉帕利+替莫唑胺对比标准方案维持治疗广泛期SCLC的2期试验（摘要号P1.12-22）

由于SCLC容易复发，因此多项维持治疗试验在展开，意在降低复发率。今年WCLC摘要中报道了尼拉帕利+替莫唑胺维持治疗广泛期SCLC的1b/2期研究。SCLC患者在一线含铂化疗达到疾病稳定后，随机使用尼拉帕利+替莫唑胺或最佳支持治疗进行维持治疗，目前未公布结果。

国产多靶抗血管药（安罗替尼、阿帕替尼）保底能力强，单用、联合遍地开花！

1.阿帕替尼联合化疗二线及以上治疗SCLC的II期研究（摘要号P1.12）

该研究是一项前瞻性、单中心、单臂临床研究，旨在评估阿帕替尼联合化疗二线及以上治疗晚期SCLC的疗效和安全性，观察阿帕替尼联合化疗的方案能否成为晚期SCLC二线及以上治疗的新选择。研究中给予入组患者阿帕替尼500 mg/d治疗，如果患者在治疗期间出现3/4级AE，可将阿帕替尼减至250 mg/d。化疗药物为伊立替康单药或多西他赛单药。

最终共纳入20例患者，其中15例患者可评估应答情况。结果显示，可评估患者的ORR和DCR（疾病控制率）分别为33.33％（5/15）和93.33％（14/15），预估中位PFS为5.8个月（95%CI 5.1~6.5个月）。此外，12例患者因发生3/4级AE而接受阿帕替尼减量。

该研究证实，阿帕替尼联合单药化疗对既往化疗失败的晚期SCLC患者具有良好疗效，阿帕替尼II期联合用药的推荐剂量为250 mg/d。

2. 阿帕替尼单药二线及以上治疗广泛期SCLC前瞻性多中心研究（口头报告 摘要号OA03.01）

本项研究评估了阿帕替尼二线及以上治疗广泛期SCLC的疗效与安全性。共纳入52例一线及以上化疗失败的患者，给予阿帕替尼（500 mg/d）治疗。

结果显示，在36例可评估疗效的患者中，中位PFS为6.18个月，阿帕替尼作为二线治疗的中位PFS为6.48个月。一线化疗超过6个月患者的PFS和OS较一线化疗不足6个月患者更长。在31例可评估肿瘤缓解情况的患者中，ORR和DCR分别为19.35%和83.87%。

此外，治疗期间共发生96例AEs，3~4级AE包括高血压(8.33%)、手足综合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，均通过减少剂量和对症治疗得以缓解。

该研究证实阿帕替尼对于一线及以上化疗治疗失败的SCLC患者有效，且不良反应可耐受。

3.替吉奥（S-1）联合安罗替尼治疗≥2线化疗进展的SCLC患者（摘要号P2.12-08）

替吉奥是口服化疗药，安罗替尼是国产抗血管多靶药。一项国内研究回顾性分析了12例患者使用替吉奥+安罗替尼后线治疗的疗效，6例为2线化疗复发，另6例为3线化疗复发。结果显示，ORR达到50%，DCR为100%，疗效非常惊人！中位PFS和中位OS都未达到。3级及以上AE发生率为41.7%。该方案或能成为SCLC有效的保底治疗方案。

4.安罗替尼单药后线治疗脑转移SCLC患者的ALTER1202研究（摘要号P2.12-26）

WCLC摘要公布了ALTER1202中脑转移SCLC患者用安罗替尼后线治疗的疗效。在这项2期研究既往结果报道安罗替尼在3线及以上治疗SCLC，相比安慰剂可以延长PFS。本次分析中，分别有21例和9例脑转患者接受安罗替尼或安慰剂治疗。结果显示，安罗替尼明显延长了中位PFS（3.84 vs 0.76个月，P=0.0005）和OS（6.08 vs 2.56个月，P=0.0061）。研究再次分析证实了安罗替尼后线治疗脑转可以带来获益。

其他：新药和免疫治疗再获疗效新高

1. Lurbinectedin联合紫杉醇或伊立替康治疗SCLC（摘要号P2.12-13）

近期，Lurbinectedin已经获得FDA授予突破性疗法认定，用于二线治疗SCLC。本次WCLC大会将公布该药与单药化疗结合的保底疗效，结果更加亮眼。该研究纳入了至少1线含铂化疗进展后的SCLC患者，使用Lurbinectedin+紫杉醇或Lurbinectedin+伊立替康治疗。共分析了19例患者。结果显示，Lurbinectedin+紫杉醇的ORR达到71%，中位PFS为4.8个月；Lurbinectedin+伊立替康的ORR为25%，中位PFS为5.6个月。

从上表来看，联合方案有望为SCLC后线又增添了一大治疗方案。

2. I药+化疗在SCLC一线治疗取得阳性结果，CASPIAN研究结果即将公布（摘要号PR03.07）

免疫治疗对SCLC的疗效欠佳。前不久，阿斯利康官网重磅宣布，该公司研发的PDL1单抗I药（durvalumab，imfinzi）联合化疗在一线治疗广泛期SCLC的CASPIAN三期研究中取得OS的阳性结果，疗效战胜传统化疗。目前摘要中并未公布该研究结果，非常期待该研究在WCLC大会上的报道，为SCLC迎来强有力的免疫联合方案。