乐伐替尼与索拉菲尼不良AE处理及药物减量问题 / 四六文摘

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肝癌目前的靶药均为多靶点药物系列，如一线获批的索拉菲尼和乐伐替尼，靶点众多，在产生治疗疗效的同时，也由于多靶点的属性而产生一些特异的不良反应，其中以高血压和手足综合征为主，今天小编就简要介绍一下这两种常见不良反应的处理及靶药减量问题。

下图为乐伐替尼、索拉菲尼发生高血压和手足综合征的频率。3/4级比较严重的AE还是具有一定比例的。其中，乐伐替尼以高血压更为显著，索拉菲尼以手足综合征为主。

高血压处理

（1）服药期间定期监测血压的变化，限盐，戒烟酒。

（2）高血压的分级处理：

靶药出现的高血压一般在服药3周后出现，以舒张压升高为主。对于一过性高血压可不作处理。出现反复的高血压就要慎重对待。处理起来，分级进行。

1-2级的高血压主要以降压治疗为主。3-4级的高血压需要在降压治疗的同时辅以靶药减量处理。

（3）降压治疗：指南中推荐常用的降压药有血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利、洛丁新等，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，如氯沙坦、代文、安博维等。但须注意，避免使用钙离子拮抗剂如地尔硫卓、维拉帕米等。因为索拉菲尼、乐伐替尼主要通过肝脏内细胞色素氧化酶CYP3A4 分解，应用钙离子拮抗剂会抑制其代谢通路，导致索拉菲尼在患者体内蓄积，增加其毒副反应。仍然控制不佳，需请高血压专科会诊。

（4）药物减量：

乐伐替尼减量：

除此，乐伐替尼还需要关注蛋白尿，定期检查患者的尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时要及时就医。如发生≥2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的蛋白尿，可减量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。沙坦类和普利类降压药物可降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件。

手足综合征处理

手足综合征是一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累。表现为手足麻木、感觉迟钝、疼痛，皮肤肿胀、红斑、脱屑、皲裂等。早发性者在服药2周内可出现较严重的典型病变，疼痛明显，功能受限；迟发者可在用药半年左右才出现病变，通常较轻微，疼痛不明显，无功能受限。部位多在指和趾的远端关节，足的受力部位。患者多可耐受。