重度抑郁症(MDD)新药！艾伯维非典型抗精神病药物Vraylar(卡比米嗪)辅助治疗MDD 3期研究达到主要终点!
来源：本站原创 2021-10-31 01:14
Vraylar已被批准治疗：与双相I型障碍相关的抑郁、急性躁狂和混合发作，以及成人精神分裂症。
2021年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布了2项3期临床试验（3111-301-001研究，3111-302-001研究）的顶线结果。这2项试验正在评估Vraylar（cariprazine，卡比米嗪）作为辅助疗法治疗重度抑郁症（MDD）患者的疗效和安全性。
在3111-301-001研究中，与安慰剂相比，Vraylar治疗的患者蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）总分从基线到第6周显示出统计学意义的显著变化。具体而言，与安慰剂相比，接受Vraylar 1.5mg/天治疗的患者MADRS总分在第6周实现显著改善（p=0.0050）。接受Vraylar 3.0mg/天治疗的患者MADRS总分在第6周显示出改善，但与安慰剂相比没有达到统计学意义（p=0.0727）。
在3111-302-001研究中，与安慰剂相比，Vraylar治疗的患者MADRS总分中抑郁症状从基线到第6周在数值上有所改善，但1.5mg/天或3.0mg/天剂量均未达到研究的主要终点。
在先前公布的支持注册2/3期RGH-MD-75研究中，在接受持续抗抑郁治疗（ADT）的基础上，与安慰剂相比，接受2.0-4.5mg/天灵活剂量Vraylar治疗的患者在第8周达到了主要终点，显示MADRS总分实现改善（p=0.0114）。
在所有3项研究中，Vraylar的安全性结果与已批准适应症中的安全性概况一致，未发现新的安全性信号。在为期6周的研究期间，Vraylar组最常见的不良事件（发生率>5%）为静坐不能、恶心、失眠、头痛和嗜睡。
3111-301-001研究和3111-302-001研究的全部结果将在未来召开的医学会议上公布。基于3111-301-001研究和RGH-MD-75研究的积极结果以及报告的全部数据，艾伯维打算向美国FDA提交一份补充新药申请（sNDA），以扩大Vraylar的应用范围，用于辅助治疗MDD。
艾伯维副主席兼总裁Michael Severino医学博士表示：“在接受持续抗抑郁治疗但应答不足的重度抑郁症患者中，Vraylar现已证明：与安慰剂相比，该药用于辅助治疗能够进一步改善抑郁症状，在2个大规模、良好对照的注册研究中提供了具有统计学意义和临床意义的改善。重度抑郁症是最常见和最严重的精神疾病之一，超过一半的患者从未经历过令人满意的治疗结果。根据已取得研究数据，我们相信Vraylar作为一种辅助治疗有潜力使这些患者受益。”
Vraylar-cariprazine化学结构式（图片来源：medchemexpress.com)
重度抑郁症（MDD）是一种常见的疾病，在美国有1900万不同年龄的人受到影响。世界卫生组织（WHO）已将抑郁症列为全世界第三大致残疾病，并将其列为全球总体疾病负担的主要贡献者。MDD症状包括情绪低落、对活动失去乐趣或兴趣、食欲或体重变化、睡眠变化、精神运动性躁动、精力丧失、无价值感、犹豫不决、自杀念头。在美国，MDD首次发作的平均年龄为26岁，MDD代表着估计2110亿美元的经济负担。
cariprazine是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药物，美国品牌名为Vraylar、欧洲品牌名为Reagila。在美国，该药已于2015年获准上市，目前的适应症包括：（1）用于急性治疗双相I型障碍成人患者的躁狂或混合发作（3-6mg/天）；（2）用于治疗双相I型障碍成人患者的抑郁发作（1.5或3mg/天）；（3）用于治疗成人精神分裂症（1.5-6.0mg/天）。
cariprazine由艾伯维与匈牙利吉瑞大药房（Gedeon Richter Plc）共同开发，艾伯维负责美国、加拿大、日本、中国台湾地区、某些拉丁美洲国家的商业化。在20多项临床试验中，全球有8000多名患者接受了cariprazine治疗，这些临床试验评估了cariprazine对广泛的精神疾病的疗效和安全性。
虽然作用机制尚不清楚，但cariprazine可能通过对中枢多巴胺D2和血清素5-HT1A受体的部分拮抗作用和对血清素5-HT2A受体的激动剂活性综合介导。药效学研究表明，cariprazine作为一种部分激动剂，能高亲和力结合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受体。在体外研究中，cariprazine针对D3受体的亲和力是D2受体的8倍。同时，cariprazine还可作为一种拮抗剂，与血清素5-HT2B和T-HT2A受体、组胺H1受体分别具有高度/中度亲和力，但对5-HT2C和α1A-肾上腺素受体具有较低的亲和结合力，对肾上腺素能受体无明显的亲和力。这些体外研究数据的临床意义目前尚不清楚。（生物谷Bioon.com）
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