干细胞治疗心机梗死新成果_郑大中科博生

据中科博生了解过去十年，干细胞移植是心血管基础和转化医学研究最热门的领域之一。然而，由于缺血缺氧等原因，干细胞移植到心肌梗死区域后存活率极其低下（移植一天后存活率小于1%）。中科博生。

提高干细胞存活率成为干细胞移植治疗心肌梗死的瓶颈问题。尽管过去曾报道病毒携带抗凋亡基因能提高干细胞存活率，然而病毒转染具有免疫排斥和致癌的风险，因而在临床应用的风险较高。中科博生。

在这项研究中，余细勇主任带领团队，在体外缺氧模型和心梗模型中率先证实一种非病毒转染的物理办法-热休克（对细胞行42℃处理3小时）能显著提高干细胞的存活率。其后发现热休克蛋白70（HSP70）对于促进干细胞存活极其关键。中科博生。

既往的经典理论认为热休克因子1（HSF1）与HSP70基因启动子结合是促进HSP70上调的重要原因。然而，该研究通过染色质免疫共沉淀技术（ChIP）发现，在热休克的干细胞中，HSF1结合到miR-34a启动子上，使miR-34a启动子区域介导染色质开放的重要修饰组蛋白3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）减少，染色质关闭的重要修饰组蛋白3第27位赖氨酸3甲基化（H3K27me3）增加，最终造成miR-34a转录下调。中科博生。

而进一步研究证实，miR-34a正是靶向抑制HSP70表达的microRNA。因此，这项研究揭示了一个全新的调控HSP70的机制。更有趣的是，该研究发现热休克干细胞通过外泌体（exosome）分泌HSF1到胞外并被心肌细胞吸收，使心肌细胞呈现与热休克干细胞非常相似的表型（HSF1上调-miR-34a转录下调（染色质重构）-HSP70表达上调），导致心肌细胞凋亡减少，心功能显著改善。中科博生。
　　　该研究不仅对于解决干细胞在治疗缺血性心脏病的存活率问题提供了一个安全有效的新方法，而且为研发心肌保护药物提供新的治疗靶点。

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