4针清除衰老细胞！科学家公布抗衰老新科技,世界首富贝索斯投重金

今天给大家介绍一种号称能让人“1针年轻20岁”，新晋世界首富杰夫·贝索斯等中年富豪数年前就开始偷偷布局投资的抗衰老科技，衰老细胞清除术[1]。

新晋世界首富，亚马逊CEO，杰夫·贝索斯数年前就开始了对衰老细胞清除技术的投资

衰老细胞是指那些被我们的身体消耗殆尽，并开始与身体反目成仇的细胞。它们将自己变成与癌细胞类似的不死形态，停止行使原本的功能，并开始释放大量的促炎因子，一边加重人体的免疫负担，一边将自己的衰老状态“传染”给周边的健康细胞[2]。

端粒过短引发的复制压力，

是驱使细胞进入衰老状态的主要原因

通过生物技术手段靶向清除这些衰老细胞，一直被学术界的权威专家们看作是最具前景的抗衰老手段[3]。凭借着多位院士学者的倾力技术投入，以及众多渴求长生不老的硅谷中年富人在资本上的大量投入，衰老细胞清除术得到了在其他领域几乎不可能出现的超高速发展。

目前，最为成熟的衰老细胞清除技术“D+Q”(达沙替尼+槲皮素药物联用)，已经成功的将小鼠的最大寿命延长了近36%[4],并且顺利突入了人体临床2期试验[5]。

衰老细胞清除术将小鼠的最大寿命延长了近36%

近日，数位医学权威在顶级科研期刊《Cell》的子刊上宣布，他们对衰老细胞清除技术做出了进一步的巨大革新，不但将现有抗衰功效提升了近100%，还在机理上消除了所有的副作用[6]。

这项研究刊登在Cell旗下《Med》期刊的2021年7月刊上

研究人员发现，不论是自然衰老的小鼠[7]，还是那些因为长期进行高脂肪饮食而开始早衰的小鼠，体内衰老细胞的增多，往往都伴随着一种名为恒定自然杀伤T细胞（INKT）在数量和活性上的大幅衰退。

衰老的小鼠体内，一种名为恒定自然杀伤T细胞（INKT）的免疫细胞，其数量和活性出现了大幅降低

虽然INKT细胞因为对外来的病原体杀伤力低下[8]，在免疫系统中的角色相对鸡肋，一直被学术界看作是一种未发育完全的免疫细胞[9]，但此次研究的这一发现，似乎暗示着这种40多年来都被认为是“不值得研究”的免疫细胞，与衰老之间存在着极其紧密的联系。

于是研究人员通过“注射α-GalCer”这种近乎无毒无害的便捷方式，重新诱导激活了早衰小鼠体内的INKT细胞，想试着看一下这会对小鼠有什么影响……

重新恢复活性的INKT细胞，在短短4天内就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞，并且直接将这些衰老小鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素敏感性等大幅老化的代谢指标，全部恢复至了与年轻健康小鼠无异的水平。

短短4天，INKT细胞就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞，并将多项指标恢复至了年轻水平

严谨的研究人员还对同一批早衰小鼠进行了传统的衰老细胞清除术治疗，发现INKT细胞的衰老细胞清除能力和衰老逆转能力，甚至比当今基于药物干预的衰老细胞清除技术（Senolytics），强出了近100%。

INKT细胞的衰老细胞清除功效远超传统Senolytics

为了更进一步的验证INKT的抗衰效果，研究人员又在小鼠的肺部人为引发了大规模的细胞衰老，使小鼠患上了目前在医学界被视为绝症的衰老相关疾病，特异性肺纤维化。

结果又是仅用了4天时间，INKT再次几乎清空了小鼠肺部的衰老细胞，大幅降低了衰老细胞释放的促炎因子SASP水平，显著改善了小鼠的肺部纤维化程度，一举将这些患有绝症的小鼠的生存率提升了近50%之多。

INKT细胞将患有肺纤维化小鼠的存活率提升了近50%

这还没到研究最刺激的地方，研究人员为了确认INKT细胞治疗是否同样适用于人类，又用人体细胞重新验证了一遍INKT细胞的功效。数据显示，不同于现有的Senolytics药物在清除衰老细胞的同时，不可避免的会误伤到许多健康的正常细胞，INKT几乎对人体内所有的细胞都不闻不问，只对两种特殊细胞具有杀伤性，一种是衰老细胞，一种是癌细胞[10]……不仅如此，被重新激活的INKT细胞在清理完衰老细胞后，就会集体凋亡，不再对机体做出任何后续影响[11]……

INKT细胞几乎只对人体内的衰老细胞具有毒性

这等于说，INKT细胞疗法，可能会成为一种对人体几乎没有副作用，而且还具有一定抗癌防癌功效的超强的抗衰老科技。

时光派点评

这个INKT细胞到底有没有这么神？

笔者是相当看好的！但是为了让各位读者对这个技术有个更全面的认识，这里有一些研究者只字未提的信息需要补充介绍给大家。

INKT细胞的激活方式是向血液中注射无毒无害的α-GalCer[12]，但是不同于小鼠，INKT细胞在人体的血液中几乎没有分布[13]，再加上衰老和会加速衰老的各种因素（如不健康饮食等），都会进一步降低人体内的INKT数量[14]，等于说当你真正需要用到INKT细胞的时候，体内早就没有INKT细胞来给你激活了。

所以未来INKT细胞的应用方式，不会像研究里这样一针造价低廉的α-GalCer打下去就算完事了这么便捷，而更可能会是成本更加高昂，操作更为复杂的适应性细胞移植（ACT），先从你体内提取出依然存活的INKT细胞，并进行体外增殖，混入α-GalCer之后再重新注射回体内[15]。

一些癌症领域的学者已经开始了这方面的探索，从现有数据来看只能说是有喜有忧[16~18]，最终效果究竟如何，我们还需要理性观望。但是抛开这些，1针下去，抗衰防癌还没副作用，这么香的技术，你期不期待呢？

—— TIMEPIE ——

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参考文献

[1]. Dolgin, E. (2020). Send in the senolytics. Nature Biotechnology, 38(12), 1371–1377. https://doi.org/10.1038/s41587-020-00750-1

[2]. Gorgoulis, V., Adams, P. D., Alimonti, A., Bennett, D. C., Bischof, O., Bishop, C., Campisi, J., Collado, M., Evangelou, K., Ferbeyre, G., Gil, J., Hara, E., Krizhanovsky, V., Jurk, D., Maier, A. B., Narita, M., Niedernhofer, L., Passos, J. F., Robbins, P. D., … Demaria, M. (2019). Cellular senescence: Defining a path forward. Cell, 179(4), 813–827. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.10.005

[3]. Partridge, L., Fuentealba, M., & Kennedy, B. K. (2020). The quest to slow ageing through drug discovery. Nature Reviews Drug Discovery, 19(8), 513–532. https://doi.org/10.1038/s41573-020-0067-7

[4]. Xu, M., Pirtskhalava, T., Farr, J. N., Weigand, B. M., Palmer, A. K., Weivoda, M. M., Inman, C. L., Ogrodnik, M. B., Hachfeld, C. M., Fraser, D. G., Onken, J. L., Johnson, K. O., Verzosa, G. C., Langhi, L. G., Weigl, M., Giorgadze, N., LeBrasseur, N. K., Miller, J. D., Jurk, D., … Kirkland, J. L. (2018). Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Medicine, 24(8), 1246–1256. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0092-9

[5]. Targeting cellular senescence with senolytics to improve skeletal health in older humans - full text view. Full Text View - ClinicalTrials.gov. (n.d.). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313634.

[6]. Arora, S., Thompson, P. J., Wang, Y., Bhattacharyya, A., Apostolopoulou, H., Hatano, R., Naikawadi, R. P., Shah, A., Wolters, P. J., Koliwad, S., Bhattacharya, M., & Bhushan, A. (2021). Invariant natural killer t cells coordinate removal of senescent cells. Med, 2(8). https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.04.014

[7]. Papadogianni, G., Ravens, I., Dittrich-Breiholz, O., Bernhardt, G., & Georgiev, H. (2020). Impact of aging on the phenotype of invariant natural killer t cells in mouse thymus. Frontiers in Immunology, 11. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.575764

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[17]. Motohashi, S., Ishikawa, A., Ishikawa, E., Otsuji, M., Iizasa, T., Hanaoka, H., Shimizu, N., Horiguchi, S., Okamoto, Y., Fujii, S.-ichiro, Taniguchi, M., Fujisawa, T., & Nakayama, T. (2006). A phase i study of in vitro expanded natural killer t cells in patients with advanced and recurrent non–small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 12(20), 6079–6086. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-06-0114

Yamasaki, K., Horiguchi, S., Kurosaki, M., Kunii, N., Nagato, K., Hanaoka, H., Shimizu, N., Ueno, N., Yamamoto, S., Taniguchi, M., Motohashi, S., Nakayama, T., & Okamoto, Y. (2011). Induction of NKT cell-specific immune responses in CANCER TISSUES after NKT CELL-TARGETED adoptive immunotherapy. Clinical Immunology, 138(3), 255–265. https://doi.org/10.1016/j.clim.2010.11.014