研究表明,10%-25%的癌症患者存在显著的抑郁症状,不仅影响其身心健康和生活质量,还会造成医疗资源利用的增加,包括住院时间延长。目前临床上治疗抑郁症以药物治疗为主,必要时可配合心理干预。如果将一种现有药物“重新定位”,用于治疗一种疾病,而不是它最初获准用于治疗的疾病。比如,抗抑郁药物丙咪(米)嗪是否有助于治疗癌症本身呢?
根据斯坦福大学医学院的研究人员在实验室小鼠中进行的一项研究,抗抑郁药物丙咪嗪可能在对抗小细胞肺癌(SCLC)方面有效。在2018年,Undine E Lang【就职于瑞士巴塞尔大学Universitäre psychiatry Kliniken (UPK)】发表了一份病例报告,强调了丙咪嗪抗癌的潜力。一例56岁男性患者,有35年吸烟史,而且酗酒,既往有糖尿病。2012年1月,因体重减轻10公斤就诊。胸部X光片显示肺部有一个巨大的肿瘤。行胸部CT示肝、淋巴结转移。体格检查,包括神经系统检查,没有发现特别的异常。实验室检查,包括血气分析都在正常范围内,除了葡萄糖和糖化血红蛋白。为更为准确的诊断,使用电视胸腔镜对肿瘤进行了活检。结果诊断为腺癌。支气管镜检查显示有CD8阳性浸润,预后为6个月。患者开始接受由顺铂和依托泊苷组成的联合化疗以及同步加速超分割放疗。但因患者拒绝放疗而停止化疗。不幸的是,患者出现严重抑郁(HAMD 24 分),情绪低落、活动减少、绝望感、睡眠障碍、自杀和体重减轻以及食欲和精力丧失。在医生的建议下,患者每天服用150mg丙咪嗪,成功治疗抑郁症。在接下来的36个月里,丙咪嗪被确立为一种维持疗法。2016年5月,行胸部CT发现肺部肿瘤变小,肝脏和淋巴结转移也减少。血清ProGRP水平降至10.2 pg/mL。最后,医生指出,“病人还活着(6年后),远远超过了当初的6个月的预后生存时间。”总之,丙咪嗪可能作为抗抑郁药和肺转移患者的二线治疗有用。对小鼠的基础研究表明,顺铂耐药的肿瘤仍对丙咪嗪治疗敏感。根据临床观察,丙咪嗪可能是治疗难治性或小细胞肺癌化疗后维持治疗的有效选择。从2013年7月到2015年12月,诊断为小细胞肺癌的患者被纳入了一项小型临床研究,以调查丙咪嗪对小细胞肺癌的附加疗效。根据入组的患者耐受性,丙咪嗪的剂量为25~75mg。研究结果显示,两组患者(接受丙咪嗪治疗组 VS 未接受丙咪嗪治疗组)的生存期(OS)为22±6.3个月 VS 13.0±2.8个月(P = 0.105)。与未接受丙咪嗪患者相比,接受丙咪嗪治疗的患者平均生存率增加了一倍。
2020 年圣安东尼奥乳腺癌虚拟研讨会上,公布了利用抗抑郁药丙咪嗪治疗乳腺癌的疗效。研究结果表明,丙咪嗪显著降低了三阴性乳腺癌(TNBC)和 ER+乳腺癌细胞的短期和长期活力。此外,丙咪嗪治疗可抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。丙咪嗪的全身给药抑制了原位小鼠异种移植模型中乳腺癌细胞的生长。结果表明,丙咪嗪可诱导乳腺癌细胞G1/S周期阻滞和凋亡。重要的是,丙咪嗪通过抑制FOXM1和RAAD51等DNA修复蛋白的表达,阻断了乳腺癌细胞的DNA修复能力。值得注意的是,丙咪嗪治疗提高了PARP抑制剂“奥拉帕尼”在TNBC中的疗效,并使他莫昔芬耐药的ER+乳腺癌细胞中的他莫昔芬反应敏感。总而言之,丙咪嗪或许可以作为治疗敏感性和治疗耐药乳腺癌的单一或治疗辅助用药。基于这些结果,目前正在进行一项临床试验,测试丙咪嗪对乳腺癌患者的治疗效果。前列腺癌是最常见的癌症之一,也是男性癌症死亡的主要原因。丙咪嗪是一种三环抗抑郁药,也被证明具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究丙咪嗪对前列腺癌细胞的辐射增敏作用。该研究结果显示,丙咪嗪联合放疗并没有增强人前列腺癌细胞(DU145)的放射敏感性,但意外发现单独丙咪嗪治疗对DU145细胞更有效。https://www.cancertreatmentsresearch.com
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