败血性大肠杆菌和浆膜炎的治疗,这样配恩诺沙星/环丙沙星与安普霉素的疗效好!

畜禽养殖的过程,就是与各种疫病做斗争的过程,对付疫病的方法无外乎:生物安全打先锋,药物治疗收尾。对于很多养殖者来说,好象很多都败在治疗上。在众多失守的关口里,败血性大肠杆菌病和浆膜炎病是最难守的两个。

盐酸环丙沙星可溶性粉

恩诺沙星和盐酸环丙沙星,为当前兽医治疗临床比较易得的两个兽药。它们都是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药,至今已进入国内畜牧兽药市场几十年。尤其是恩诺沙星,是国外最早引入国内的、动物专用的兽用药物制剂之一。

它口服吸收迅速且完全,最快半小时即可达血药浓度峰值;除中枢神经系统以外,几乎所有脏器、组织的血药浓度均高于血浆;因此,它的这些优异的吸收与分布特点,使得其特别适用于抗全身感染的治疗。它对正处于快速繁殖期的敏感细菌和支原体,有卓越的杀灭作用。

其抗菌作用的发挥,是通过与细菌DNA回旋酶亚基A强力结合,从而抑制其酶的切割与连接功能,阻止细菌DNA的复制,从而呈现其强大的广谱抗菌作用。兽医临床上,对大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、支原体等具有很好的抗菌活性。

盐酸环丙沙星与恩诺沙星具有相同的抗菌作用机制和抗菌谱,它们良好的广谱抗菌活性、以及具有很强的组织器官穿透性及渗透性,使得这两个药物具有较好的应用价值。

但由于过去很长一段时间内,基层兽药经销商和养殖者朋友对其的不规范使用,特别是滥用,使得该药的耐药性问题目前比较突出。因此现在,把它们单独用于上述病原菌所致的、全身性严重感染疾病的治疗,效果有时会比较差。这限制了它们在畜禽兽医治疗临床上的推广和使用。

但是,它们作为一类独特作用机制和吸收分布特点的广谱抗菌药,是没有任何一种其它药物可以替代的。并且,目前这两个药物的兽药制剂都普遍比较便宜,其优异的性价比对追求经济效益的养殖业,通过联合、协同配伍技术,解决其耐药性和提高其治疗的有效性,对动物疫病防控和提高养殖效益,具有很重要的现实意义。

硫酸安普霉素可溶性粉

现如今,吸收比较好的硫酸安普霉素可溶性粉的开发、上市和逐渐推广,为解决恩诺沙星和盐酸环丙沙星对部分病原菌的耐药性和提高其治疗的有效性,提供了一种新的解决与治疗方案。硫酸安普霉素,为目前兽医治疗临床上最为敏感的氨基糖苷类药物之一。

它的广谱抗菌作用的发挥,主要是通过作用于细菌细胞的细胞膜,改变其通透性;以及作用于细菌蛋白质表达的过程,阻断其蛋白质的复制,从而导致细菌死亡;其抗菌活性要高于卡那霉素、新霉素和庆大霉素。它的敏感性主要体现在:对耐药病原菌产生的钝化酶有灭活作用,以及对这些耐药酶的高度稳定性(不易被降解和灭活)。因此,它具有较高的抗菌活性,是有其独特的抗菌机理和杀菌原理的专业在里面支撑的。

硫酸安普霉素为广谱抗菌药,临床治疗使用的有效剂量,根据不同治疗目的和配伍药物而有所不同。其口服使用血药达峰快,以致见效较快、协同性好,这些药物特点,使其在畜禽抗菌药市场里,拥有了一席江湖地位,竖起了氨基糖苷类药物的一面抗菌旗帜。但是,在规模化养殖发展越来越高的当下及发展趋势下,如何发挥其在疫病防控中的独特作用与价值?需要克服几个技术点。

比如说,我们看硫酸安普霉素可溶性粉的药理说明书会发现,该药口服使用在畜禽胃肠道几乎不被吸收。那么,这里的几乎不吸收或很少吸收是怎样一个量的概念呢?通常来说,某种药物内服吸收不超过5%(也有不超过2%),即判定为该药几乎或很少吸收。所以不吸收和几乎不吸收,在量上还是有比较大的差异的。

但尽管如此,几乎不吸收的硫酸安普霉素进入体内的量仍太小,单药不足以起到对全身感染的有效治疗效果。所以,这么一个几乎不吸收的药物,为使其达到抗全身感染的最低有效治疗量,那个临床实际给药的剂量要非常大才行!这就大大降低了药物使用的经济价值。

这对经济动物养殖的用药需求特点,以及确保药物有较好的生物利用度来说,如此大的口服剂量那是不可取的。所以说,如何做到既经济又有效就成了使用硫酸安普霉素的另一个技术难点。则联合配伍、成方用药,这种专业技术手段和方法,就为解决上述难题提供了专业基础。为此,有人把口服吸收好但耐药率高的恩诺沙星和盐酸环丙沙星,与口服几乎不吸收但敏感的硫酸安普霉素一起配伍“成方”使用,临床对那些败血性大肠杆菌和浆膜炎的治疗效果较好!

相互促进发挥治疗作用

可是有人就问了:为什么把耐药的恩诺沙星或盐酸环丙沙星与口服几乎不吸收的硫酸安普霉素可溶性粉一起配伍,对有些败血性的畜禽细菌性全身感染的治疗,却能收到比较好的临床治疗效果呢?

这是因为,恩诺沙星或盐酸环丙沙星或硫酸安普霉素,给予动物口服、吸收进入血液后,它们与血浆蛋白的结合能力是不同的,恩诺沙星和盐酸环丙沙星的血浆蛋白结合率可达90%以上;而同样条件下,硫酸安普霉素的血浆蛋白结合率是比较低的,也即是在血液里游离的药物为主。

而上述抗菌药物药物吸收进入体内与,真正与细菌和支原体直接作战的是游离性的药物,而不是已吸收进去的“所有药物”。那么这样以来,若是把恩诺沙星或盐酸环丙沙星与硫酸安普霉素一起配伍成方,同时给予动物饮水内服使用的话,恩诺沙星或盐酸环丙沙星和硫酸安普霉素与血浆蛋白的结合会产生“竞争性”的相互作用。因为那些与血浆蛋白结合的恩诺沙星或盐酸环丙沙星和硫酸安普霉素是没有抗菌活性的。

这样以来,单药内服进入血液的恩诺沙星或盐酸环丙沙星,它们有绝大部都与血浆蛋白结合了,造成游离型的恩诺沙星或环丙沙星在血液里的浓度并特别高;而同时或同期口服使用的硫酸安普霉素进入血液后,会与恩诺沙星或环丙沙星竞争性“抢先”与血浆蛋白结合而“占位”,

致使恩诺沙星或环丙沙星与血浆蛋白的结合率大幅下降,从而造成血液中游离的恩诺沙星或环丙沙星浓度大幅提高,瞬间浓度“突释”可比单药游离浓度高数倍,这些提高了一倍以上的、游离的恩诺沙星或环丙沙星就与大量游离的硫酸安普霉素结合,便可充分发挥很好的抗耐药及协同抗菌作用,使临床对败血性大肠杆菌和浆膜炎的治疗表现,显著优于恩诺沙星或环丙沙星或安普霉素的单药治疗效果。

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