PD1新增敏剂即将在美国临床试验 免疫疗法叠加有望克服肿瘤微环境障碍
免疫检查点抑制剂PD1单抗投入实战以来，始终面临解决有效率不高的难题，华哥专门写文章，从理论上分析PD1起不起效的原因解释。
癌症患者的肿瘤表面抗原的异质性（PD-L1表达的阳性阴性等），肿瘤微环境对免疫细胞的抑制（热肿瘤和冷肿瘤的差异等），PD1单抗的应用范围和效果，就大受限制。
组合疗法，应运而生，联合方案，层出不穷，对于肉瘤，有联合氩氦刀，联合靶向药（乐伐替尼、阿昔替尼、卡博替尼、安罗替尼、阿帕替尼）等，还有近期饱受期待的亚盛APG-115抑制剂，等等。
详见：抗血管靶向药安罗替尼能协同增敏PD1效果吗？ 肉瘤免费入组机会又将到来
其实，华哥一直认为，肿瘤，尤其是晚期癌症的根医，最终大概率指向：多种免疫疗法的叠加：
果不其然，著名的免疫肿瘤疗法公司，Torque公司，日前与PD1的K药公司，默沙东，达成一项临床试验合作协议，将开展临床1/2期研究，评估Torque的工程免疫细胞 Deep IL-15 Primed T Cells，称TRQ-1501，以单一制剂和联合PD1单抗K药的形式，用于多种实体瘤的治疗，其中包含晚期肉瘤。
K药，解除肿瘤对免疫细胞的催眠抑制，加强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击，而Deep-Priming平台，对癌症患者的免疫细胞，做深度改造，启动和激活可靶向多种肿瘤抗原的T细胞，并且其表面加载了免疫刺激药物，深入肿瘤微环境，激活免疫应答。
（Deep-Primed T细胞荧光成像 Torque官网）
先导产品候选者，TRQ-1501，利用患者自身T细胞，在细胞表面装上免疫调节剂，细胞因子IL-15多肽，简称Deep IL-15，识别多种肿瘤抗原，局部激活免疫应答。
细胞因子IL-15是针对T细胞的免疫调节剂，且对免疫系统副作用相对较小，近来在肿瘤免疫疗法中颇受关注。临床前研究显示，TRQ-1501作为IL-15激动剂可以促进T细胞的增殖、迁移和杀伤癌细胞的能力。
此次达成合作的临床1/2期试验，将在两组癌症患者中，评估TRQ1501与K药联合治疗的安全性、耐受性、免疫生物标记物和整体响应率。
一组患者是，复发或免疫检查点抑制剂难治的黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌和头颈癌患者
另一组患者是，复发或标准疗法难治的 晚期转移性 卵巢癌 或肉瘤患者。
根据合作协议，将在美国多个临床中心开展临床试验，并有望启动K联合治疗臂的研究。
免疫激动剂IL-15，不但可以增强免疫细胞的功能，而且促进免疫细胞向肿瘤内迁移，将冷肿瘤催成热肿瘤，利于PD1功效的发挥，让免疫T细胞在肿瘤中避免受到肿瘤的免疫抑制。
这种免疫疗法的组合，很有可能对复发难治的实体瘤患者，产生更好的治疗效果，其实质，是细胞免疫疗法联合PD1单抗的思路。