放射同位素标记试剂的合成
吖啶酮类稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法与应用与流程
有机小分子稳定同位素标记技术应用领域，具体涉及一种吖啶酮类稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法与应用。
背景说明：
高效液相色谱-质谱串联技术(简称hplc-ms/ms)由于其高灵敏度和高选择性而被广泛应用于生命分析、环境检测、食品评估等研究领域。采用hplc-ms/ms的选择反应监测(简称srm)或多级反应离子监测(简称mrm)模式可以选择性的监测样品中的靶向以及半靶向分析物。然而，基质效应的存在使hplc-ms/ms的分析性能大打折扣， 近年来，稳定的同位素编码技术受到了很大的关注，尤其是稳定同位素编码衍生技术，借助轻/重同位素编码衍生试剂，可获得具有相同官能团的一类分析物的同位素衍生物。其通常以重型同位素衍生物作为内标物进行hplc-ms/ms定量分析。然而，迄今所有的化学标记方法都有诸多缺陷，如标记反应速率慢、标记产率低、标记产物信号弱、标记准确性和灵敏性较差等等，并且很多标记试剂的合成复杂，不易获得相应的同位素产物，因此限制了此类技术的广泛使用。
所述的稳定同位素标记试剂为N‑(4‑(吖啶酮‑10‑基)‑苯基)‑N‑[d0]/[d2]马来酰亚胺，其合成方法是将吖啶酮与4‑溴乙酰苯胺进行取代反应，得到中间体Ⅰ10‑((4‑乙酰氨基)‑苯基)‑吖啶酮，然后中间体Ⅰ在碱性条件下加热水解，得到中间体Ⅱ10‑((4‑氨基)‑苯基)‑吖啶酮；将中间体Ⅱ与[d0]/[d2]马来酸酐进行酰化缩合反应，生成目标产物N‑(4‑(吖啶酮‑10‑基)‑苯基)‑N‑[d0]/[d2]马来酰亚胺。本发明合成方法简便，易于实现，得到的稳定同位素氘代巯基化合物标记试剂，同位素标记位置稳定，能选择性地标记各类巯基化合物，具有标记产物产率高、标记反应速率快以及对巯基化合物选择性高等优点。
CAS号：66178-41-4
中文名称：三氟甲磺酸-D
英文名称：Trifluoromethanesulfonicacid-d
CAS号：68239-23-6
中文名称：对硝基氯苯-D4
英文名称：4-Chloronitrobenzene-d4
CAS号：7436-22-8
中文名称：甲胺盐酸盐-D3
英文名称：Methyl-d3-aminehydrochloride
CAS号：75693-94-6
中文名称：二甲胺-15N盐酸盐
英文名称：Dimethylamine-15-nhydrochloride
CAS号：77568-65-1
中文名称：γ-丁内酯-D6
英文名称：γ-Butyrolactone-d6
CAS号：787624-24-2
中文名称：对溴苯甲酸-D4
英文名称：4-Bromobenzoic-d4acid
CAS号：813-56-9
中文名称：丙二酸-D4
英文名称：Malonicacid-d4
CAS号：85577-24-8
中文名称：4-氯代甲苯-2,3,5,6-D4
英文名称：4-Chlorotoluene-2,3,5,6-d4
CAS号：88491-70-7
中文名称：硫酸肼-15N2
英文名称：Hydrazinesulfate-15N2
CAS号：917-71-5
中文名称：甲酸-D
英文名称：Formicacid-d
CAS号：918-20-7
中文名称：叔丁基氯-D9
英文名称：T-butylchloride-d9
CAS号：919785-81-2
中文名称：2,6-二甲基苯胺-D6
英文名称：2,6-Dimethylaniline-d6
CAS号：920-42-3
中文名称：甲酸-D2
英文名称：Formicacid-d2
CAS号：925-93-9
中文名称：乙醇-D1
英文名称：Ethanol-d
CAS号：98195-36-9
中文名称：1-溴丁烷-D9
英文名称：1-Bromobutane-d9
CAS号：99124-30-8
中文名称：丙酮酸-1-13C
英文名称：Pyruvicacid-1-13C
CAS号：1300115-09-6
中文名称：2-氯-4,6-二(苯基-2,3,4,5,6-D5)-1,3,5-三嗪
英文名称：1,3,5-Triazine,2-chloro-4,6-di(phenyl-2,3,4,5,6-d5)-
CAS号：/
中文名称：4-氨基-2-氟苯酚-D3
英文名称：4-Amino-2-fluorophen-3,5,6-d3-ol
CAS号：/
中文名称：N-Boc-哌嗪-D4
英文名称：N-Boc-piperazine-d4
CAS号：/
中文名称：3-甲基-D3-苄溴
英文名称：3-Methyl-d3-benzylbromide
CAS号：5930-28-9
中文名称：2,6-二氯-4-氨基苯酚-D2
英文名称：4-Amino-2,6-dichlorophenol-d2
CAS号：/
中文名称：2,3-二甲基溴苯-D6
英文名称：2,3-Dimethylbromobenzene-d6
CAS号：1472729-59-1
中文名称：2-氯-4-苯基-6-(苯基-2,3,4,5,6-D5)-1,3,5-三嗪
英文名称：1,3,5-Triazine,2-chloro-4-phenyl-6-(phenyl-2,3,4,5,6-d5)-
CAS号：1480589-62-5
中文名称：2,4-二氯-6-(苯基-2,3,4,5,6-D5)-1,3,5-三嗪
英文名称：1,3,5-Triazine,2,4-dichloro-6-(phenyl-2,3,4,5,6-d5)-
CAS号：1345614-95-0
中文名称：9-(苯基-2,3,4,5,6-D5)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-9H-咔唑
英文名称：9H-Carbazole,9-(phenyl-2,3,4,5,6-d5)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-
CAS号：/
中文名称：N-甲基-(S)-2-吡咯烷甲醇-D5
英文名称：N-Methyl-(s)-2-pyrrolidinemethanol-d5
CAS号：1345614-91-6
中文名称：3-溴-9-(苯基-2,3,4,5,6-D5)-9H-咔唑
英文名称：9H-Carbazole,3-bromo-9-(phenyl-2,3,4,5,6-d5)-