干细胞有望逆转卵巢早衰,使患者恢复正常卵巢功能

身为女人,谁不想拥有光洁的肌肤,窈窕的身材?谁不想风华绝代,魅力逼人?可当皱纹与色斑在脸上悄然浮现,当一切的娇艳都成为曾经时,那是怎样的一种无奈啊?
更可怕的是伴随而来的失眠与焦燥,成宿不得好睡眠的结果不仅是黑黑的眼圈,深深的眼袋,还有焦燥的性情,莫名的哭泣、无端的恼怒、头痛、发痒、健忘……
而随时随地流汗的感觉更让自己紧张与难堪不已,不规则的月经,深色的且凝块状的,量多到有时会渗透衣服……容颜的即将逝去,事业上精力大不如前,一切的不顺意仿佛叠加在一起,让自己时常陷入一种长久的悲哀当中无法自拔……
当看过医生,吃遍药,这种状况仍然无法改变时,心中的压力,苦闷,更能向何人诉说?
知道吗?其实这一切的变化,均源自卵巢
卵巢,是女性体内非常重要的器官,作为女性的性腺,它的主要作用是生成卵子、分泌雌激素和孕激素,并维持女性的第二性征。
卵巢就像女人体内的一座“小花园”。在女孩小的时候就已成形,里面藏着有许许多多个“种子”,随着女孩长大,“种子”也慢慢长大。
“种子”靠什么长大呢?“花园”周围的环境——女孩身体内部的环境很重要,就像真正的“花园”,如果没有良好的气候和湿润的土壤,“种子”是无法茁壮成长的。所以女孩健康才能保证“种子”质量好。
另外还需要给“花园”定期施肥,卵巢分泌的雌性激素和孕激素(或称黄体酮),就相当于这种肥料。雌性激素的主要作用是促进女性生殖器官的生长发育,促进女性第二性征的出现等;孕激素的主要作用是促进子宫内膜在雌性激素作用的基础上继续生长发育,为受精卵着床在子宫里做准备。因此,只有适度地施肥浇水,“种子”才会更好地生长。
“种子”长大了、成熟了,终于有一天她离开了生养她的“花园”,到了另一个地方——输卵管里,等候着精子的到来。
女孩从青春期到绝经期,绝大部分与女性有关的特征,都是由卵巢功能来控制的。
卵巢如此重要,但卵巢也如此脆弱!
在生殖医学门诊和妇科门诊,每天都会持续不断的看到一些年龄不到40岁的女性,她们因为不孕、月经紊乱、闭经来就诊咨询。

 什么是卵巢早衰? 

“卵巢早衰”正式名称为“原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency, POI)。2016年,欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)将POI全称更改为“早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)”。

临床医学诊断女性卵巢早衰需要满足:⑴年龄<40岁。⑵闭经时间≥6个月。⑶两次(间隔1个月以上)血FSH>40mIU/ml。

 卵巢早衰的症状

1.在40岁以前出现月经紊乱或停经6个月以上,如月经稀发、经期缩短、经量减少、渐至不来月经,或月经规律者突然不来月经;

2.患者表现为原发性或继发性不孕或不育,以继发性多见;

3.出现绝经期表现,如潮热、出汗、情绪改变、感觉异常、失眠、记忆力减退、老年性阴道炎、生殖器官萎缩等;

4.有些患者伴发自身免疫性疾病的临床表现,如桥本甲状腺炎、重症肌无力、系统性红斑狼疮等相应疾病的症状与体征;

5.B超检查可见子宫小,卵巢直径小于生育期妇女,无卵泡存在或虽有卵泡存在,但数目很少,直径很少在10mm以上,连续监测未见卵泡发育,基础体温单相。

卵巢早衰的发病率

总体来讲,卵巢早衰的发病率约为1%,有文献报道中国女性卵巢早衰的发病率为2.6%。不同种族的发生率可能有差异。

√20岁前,发病率为1/10000。

√ 30岁前,发病率为1/1000。

√ 35岁前,发病率为1/250。

√ 40岁前,发病率为1/100。

可见,随着年龄的增加,卵巢早衰的发病率是增加的。

确诊卵巢早衰,一般要经过这些检查:

01 孕检

这是为了排除意外怀孕,毕竟怀孕了月经也会不来。

02 促卵泡生成激素(FSH)试验

FSH是脑垂体释放的激素,可刺激卵巢中卵泡的生长,卵巢早衰的女性血液中的FSH水平异常高。

03 雌二醇

这是卵巢产生的雌激素,如果卵巢功能衰竭,血液中雌二醇的含量就很低。

04 促黄体生成素(LH)

主要是促使排卵,在FSH的协同作用下,形成黄体并分泌孕激素。

05 染色体检查

如果女性只有一条X染色体,或者其他染色体缺陷,也会导致卵巢早衰。

06 FMR1基因检测

FMR1是与脆性X染色体综合征有关的基因,有这个疾病家族史的人,容易出现卵巢早衰(竭)。

卵巢早衰的治疗方式:

01 激素治疗

卵巢早衰患者由于长期低雌激素状态影响,易引起子宫内膜萎缩、骨质疏松等,通过激素治疗可以促进卵泡的发育成熟及排出,从而调整月经周期,改善雌激素缺乏症状,通过反馈作用调节人垂体促性腺激素的功能来调理生殖内分泌,进而改善患者的生活质量。

02 免疫疗法

对于伴有免疫性疾病的卵巢早衰患者通过治疗自身免疫性疾病有可能会促进卵巢的恢复,临床中通常使用糖皮质激素治疗。在紧急或危重情况下,糖皮质激素往往为首选。临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、得宝松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。

以上两种治疗方法长期使用,会出现很多副作用,比如代谢紊乱、骨质疏松、抵抗力降低、抑制生长发育等。

03 卵巢移植

卵巢移植分为自体和异体,自体移植由于患者多存在卵巢功能不全,移植效果欠佳;异体卵巢移植一般选用终止妊娠的胚胎卵巢,虽然胚胎卵巢具有表面相容抗原少、免疫原性低以及分化能力强的优点,但胚胎卵巢中是否隐藏不能检测出的基因异常及其移植后出生的后代也要面临社会伦理、心理健康等问题。

04 心理治疗

卵巢早衰患者一经确诊,很容易产生严重的心理负担,对性生活的满意度以及生育能力及治疗效果均会产生负面影响。给予患者积极的心理支持干预,增强医患交流,指导患者正确认识疾病,对改善患者的焦虑、抑郁状态、提高生活质量有明显帮助。

05 干细胞治疗

近年来,干细胞在治疗卵巢早衰、恢复卵巢功能与生育力方面取得了显著的效果,为卵巢早衰患者的治疗带来希望。干细胞按发育阶段分为胚胎干细胞与成体干细胞两大类,目前应用胚胎干细胞治疗疾病,具有伦理争议而受到限制,通常只能在动物实验中进行。成体干细胞则来源广泛,可在脐带、胎盘、脂肪等人体组织中提取,不但没有伦理争议,且具有提取过程容易、供体无痛苦等优点,再加上干细胞具有强大的组织再生功能,使干细胞成为了延缓卵巢衰老及治疗卵巢早衰的最佳选择。

干细胞治疗卵巢早衰的可能机制

(以下干细胞指的是间充质干细胞):

01 修复受损组织

干细胞可以明显提高生长期卵泡中抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、抑制素 A 和抑制素 B 的表达水平;上调卵巢组织卵泡发育相关基因 Nano3、Nobox、Lhx8 mR-NA 水平,促进卵巢组织结构修复和卵泡发育。

02 免疫调节作用

干细胞抑制免疫细胞能力不同,炎症反应的状态决定了干细胞的免疫调节方向。机体处于炎症亢进时,干细胞抑制炎症;机体发生免疫抑制时,干细胞则增强免疫反应。在体内动态调节免疫反应平衡是干细胞发挥免疫抑制功能的重要条件。

03 旁分泌功能

干细胞分泌 VEGF、IGF-1 和 HGF,抑制次级卵泡和囊状卵泡凋亡,促进血管生成;干细胞也可分泌多种生长因子,逆转环磷酰胺阻断的雌二醇和AMH 对 FSH 的负反馈作用,阻止生长卵泡过度耗竭,最终改善卵泡的发育;通过上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达,下调促凋亡蛋白 Bax 表达,减少 Caspase-3 活化,增加 DNA 修复酶 PARP 表达,加速卵巢功能的恢复。

04 改善炎症环境

间充质干细胞有抑制炎症因子的潜能,可修复卵巢损伤损伤病理结构,从根本上逆转疾病。

卵巢早衰病因复杂,治疗困难,目前临床的治疗方案主要是缓解症状及辅助生殖治疗。干细胞治疗卵巢早衰虽然机制尚未完全明确,但干细胞在临床实验中所取得的成果使卵巢功能及生育能力的恢复成为可能。
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