子宫平滑肌肉瘤（uLMS），你所需要知道的一些事实

作者  大乘

子宫平滑肌肉瘤是一种相对罕见但具有侵袭性的恶性肿瘤，其发病率仅占子宫恶性肿瘤的1%-3%，是子宫常见的肉瘤类型。5年生存率约为40%（其中I期76%，II期60%，III期45%，IV期29%），具有较高的术后复发率。即便是FIGO I分期的，复发率也大于50%。对于单一的复发病灶，仍然可以考虑二次手术。虽然化疗作为子宫平滑肌肉瘤的常规治疗手段，但客观缓解率（ORR率）在0%-33%不等，完全缓解率（CR率）在0%-8%之间。

手术

与其它的软组织肉瘤一样，手术是唯一的根治手段。对于局部复发的，仍然可以考虑二次手术 。

化疗

子宫平滑肌肉瘤属于对化疗中高度敏感的一类肉瘤，一线化疗方案为吉西他滨联合多西他赛（GD方案），二线为阿霉素联合异环磷酰胺（AI方案）以及艾日布林和曲贝替定。无论是一线化疗方案与二线化疗方案，客观缓解率还是非常有限。一项仑伐替尼联合艾日布林的临床研究显示，此方案用于子宫平滑肌肉瘤的治疗取得了28.5%的ORR率以及8.2个月的PFS，显示了联合治疗的巨大潜力。

靶向药物治疗

有三个靶向药被批准用于子宫平滑肌肉瘤的治疗。帕唑帕尼（pazopanib）的ORR率为6%，OS并未得到显著改善；安罗替尼的ORR率为7.7%，PFS为5.83个月；奥拉单抗联合多柔比星的ORR率为18.2%，但OS与单药多柔比星相比，无显著改善。

大约10%的子宫平滑肌肉瘤携带BRCA1/2缺失，对于这部分患者而言，PARP剂是较好的选择。

大约2.4%的子宫平滑肌肉瘤携带ALK基因重排，对于此类患者而言，ALK抑制剂中是最佳治疗选择，而不必拘泥于先化疗后靶向的顺序。

免疫治疗

仅有少部分人的子宫平滑肌肉瘤属于MSI-H类型（微卫星高度不稳定型），单药免疫治疗可以取得非常好的疗效。针对子宫平滑肌肉瘤的免疫治疗临床大都以失败而告终。

预后影响因素 

一些基因突变与扩增与子宫平滑肌肉瘤的预后有关。RB1基因突变在TP53野生型亚组中，是较长生存时间的预后因素。TP53/RB1双突变组的OS高于TP53突变/RB1野生型组，OS分别为89.9个月vs67.1个月。SHARPIN基因是新近发现的一种线性泛素化链组装复合物的组成元件，已有大量研究证实SHARPIN调控多种生物信号通路。在子宫平滑肌肉瘤中，大约5%的病例具有SHARPIN基因扩增，并且与较短的PFS和OS相关，是不良的预后因素。

子宫平滑肌肉瘤的治疗可以说仍然处境艰难，方法有限。基因检测是我们寻找适合的靶向药的有力手段，虽然获益率低，还是值得去做。