基于数据挖掘的孙桂芝教授辨治卵巢癌临床经验研究
孙桂芝教授是我国著名中西医结合肿瘤专家,博士研究生导师、博士后合作导师,国家级名老中医,全国名老中医药专家学术经验传承导师,在临床一线工作已经50余年,学术底蕴丰厚,经验丰富,疗效卓著,在中西医结合治疗肿瘤方面形成了一套完整、独特的学术思想体系。为深入学习孙教授辨病辨证相结合治疗肿瘤的学术思想,尤其在防治卵巢癌方面的临床经验,现对孙教授的学术思想及防治卵巢癌的理、法、方、药进行整理研究,为临床规范化治疗及进一步提高疗效提供有益探索。本文分以下两个部分
：一、孙桂芝教授辨治卵巢癌学术经验整理1病因病机孙老师认为正气虚弱是卵巢癌发生、发展的基础,而毒邪入侵是发病的重要条件,因此正虚邪盛是卵巢癌发病的主要病因病机。在正气虚弱的基础上,热毒、痰浊、血瘀等致病因素互结于少腹,胞宫失养,冲任失调,则成癞瘕。2治疗策略2.1明确病因病机及病变部位,强调正气不足和毒邪学说在卵巢癌发生、发展中的重要地位,把扶正祛邪法应用于治疗过程的始终。还要辨别阴阳气血的盛衰和脏腑经络的虚实以及邪正消长关系,权衡扶正与祛邪的轻重缓急,做到扶正而不留邪,祛邪而不伤正。2.2强调中医整体辨证与西医微观辨病有机结合,抓住疾病本质。即先西医诊病,明确诊断,了解疾病的整体情况,包括病理类型、临床分期、是否手术、放化疗方案及是否有转移病灶等,再根据全身和局部症状,结合舌脉,四诊合参,进行中医辨证,选用不同的方药进行施治
。2.3主张中西医结合治疗卵巢癌,手术放化疗的同时配合中医中药,可达到减毒增效的作用。卵巢癌早期的治疗以祛邪为主,佐以益气扶正之品。中晚期或老年患者,应用健脾益肾之品,以扶助正气为主,再配合软坚散结、抗癌消瘤等药性和缓的药物。
2.4肝肾同治,舒肝气,畅气机,养肾精,益气血是孙教授治疗卵巢癌的特色。全身气机畅达,则邪气可散；肾精充足,濡养脏腑；气血旺盛,抗邪有力。2.5防治结合,未病先防,扶正防转。运用中医“治未病”理念,根据脏腑的生克制化关系“先安未受邪之脏”,采用扶正化瘀法以达到防治卵巢癌复发转移的作用。
2.6顾及全面而采用复方大剂处方,数脏兼顾,寒热并用,攻补兼施,气血并调,既有健脾益肾,扶助正气,又有清热解毒,散结消瘤。
3常用的治法及方药
3.1扶正培本法：补益先天之肾精,恢复人体生殖器官的功能；健益后天之脾胃,化生气血,扶正抗邪。常用的方剂有：
六味地黄丸、四君子汤。
3.2清热解毒法：清热解毒药物有控制卵巢癌手术后周围组织炎症和其他感染的作用。常用的方药为当归贝母苦参丸。
3.3舒肝理气法：气机畅达,脾升胃降,情志舒畅,郁结可散,冲任调达,则瘢瘕可消。常用的方剂有：柴胡疏肝散、丹栀逍遥散。
3.4健脾化痰法：脾气充足,脾主运化水湿的功能旺盛,则痰湿重浊之邪不会留注于下焦,少腹部经脉的气血充足,脏腑得到濡养,则积聚可散。常用方剂有：二陈汤、香砂六君子汤。
3.5活血化瘀法：活血化瘀疗法在卵巢癌的治疗中占有十分重要的地位。此法可以治疗因产后瘀血内生而引起的疼痛、发热等不适症状,还能减少血小板的凝集和黏度,使癌细胞不易在血液中聚集、停留、种植,从而起到防止肿瘤细胞的扩散、转移作用。常用的方剂有：血府逐瘀汤。
4常用验方
4.1苦参饮：此方是孙教授治疗妇科恶性肿瘤最为常用的验方,其药物组成为苦参、莪术、天花粉,此方有清热养阴、消积散结的功效。从中药药理分析,苦参饮中的药物都具有抗肿瘤、增强化疗药物活性的作用。
4.2乌药散：具有疏肝行气,散寒止痛之功效。药物包括：乌药、小茴香、木香、陈皮。以上药物性味均为辛温,归经多属脾胃,故此方主要以治疗因寒邪侵袭机体,寒凝经脉,气滞不畅之腹胀、腹痛、胃脘胀痛、畏寒喜温、纳呆便溏等症状为佳。
4.3三甲汤：由龟板、鳖甲、炮山甲三味药物组成,有补肾填精,软坚散结的作用,此方也适用于其他恶性肿瘤的中医治疗。三甲汤的应用也是孙教授善于运用动物类药物治疗恶性肿瘤的集中表现。动物类药物,血肉有情,厚味深沉,抗肿瘤和增强免疫功能的作用较草木类药物更有优势。
二、基于数据挖掘的孙桂芝教授辨治卵巢癌临床观察研究目的：以全国名老中医孙桂芝教授临床实践为基础,结合现代化先进的数据挖掘技术及科学的检验方法,对卵巢癌患者的基本情况、病理分型、临床分期、中医证型及用药规律进行研究,总结孙教授运用中医中药参与卵巢癌的治疗,对患者临床疗效、生活质量等方面的影响。发挥老中医专家在中医中药学术传承中的特定作用,并研究、继承、发扬老中医的学术思想和宝贵的临床经验,以便为卵巢癌的规范应用中医药治疗提供临床依据。研究方法：收集2012年12月至2014年12月就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科孙桂芝教授特需门诊的卵巢癌患者病例共73例,均填写《中西医结合治疗卵巢癌疗效评估病例报告表》,通过门诊复诊或电话随访的方式,对研究对象的症状改善情况、体力状态情况及用药后有无不适症状等进行调查。填写纸质病例报告后,用Microsoft Excel2003建立数据库进行筛选分析,采用spss17.0统计软件,对数据进行统计学处理,P<0.05为差异有显著性意义。应用频数分析法和因子分析法,对患者的主要症状、中医证型及孙教授治疗卵巢癌用药规律进行统计分析；计数资料,组间比较采用X2检验/Willcoxon秩和检验；计量资料,采用t检验比较组内前后差异。从而研究发病年龄与辨证分型的关系、临床分期与辨证分型的关系及治疗前后生活质量变化的情况。将上述方法有机结合,对病案信息进行有效挖掘,诠释证、症和方、药的对应规律。最终通过对数据挖掘结果的分析,并结合孙教授的治疗经验探讨其辨证思路与组方用药规律。研究结果：1基本情况：通过73例卵巢癌患者的调查,发现35岁以下发病者较少见,56-65岁之间较为集中,就诊者临床分期多为Ⅲ期,此分期患者中肝气郁结型最多,其次为气血两虚型。根据经验判断中医证型由多到少的顺序为：肝气郁结型、气血两虚型、痰湿凝结型、气滞血瘀型。2症状及证候分析：通过spssl7.0统计分析软件的频数分析法和因子分析法得出结论,频数>10的症状共14个,占据前五位的是乏力、少腹胀痛、心悸气短、情志抑郁、心烦易怒；中医证型以肝气郁结、气血两虚为主,与按经验辨证的结果基本一致,并且单证较少,多以复合证型出现。此结果能更为客观地反映出卵巢癌患者中医证型的分布特点。
3用药规律：通过频数分析法发现,孙教授治疗卵巢癌常用中药占据前十位的是：生黄芪、太子参、穿山甲、白花蛇舌草、炒白术、甘草、鳖甲、土茯苓、生蒲黄、半枝莲。
常用的基础方使用频数由多到少分别是：十全大补汤、三甲汤、柴胡疏肝散、苦参饮、橘皮竹茹汤、六味地黄丸。
4对中医证候及生活质量评价：肝气郁结型总有效率80.0%；气血两虚型总有效率68.0%；痰湿凝结型总有效率53.8%；气滞血瘀型总有效率40.0%。73例患者总有效率为68.4%。根据中医证候积分标准,治疗前后差异有统计学意义。服用孙教授中药汤剂后,全体患者KPS评分的提高和稳定率共为82.2%。研究结论：1本研究中卵巢癌的易发病年龄为60岁,中医证型中肝气郁结型最常见,这对卵巢癌的预防、筛查以及中医治疗方向有着重要意义。2此研究中的患者以肝气郁结型和气血两虚型为主,且单证较少,多以复合证型出现。提示了卵巢癌病情的复杂性、多变性,肯定了中西医结合治疗此病的优势。
3孙教授在治疗卵巢癌时,扶正祛邪的理念贯穿始终,常用的治法为益气养血、健脾益肾、清热解毒、软坚散结。4中西医结合治疗卵巢癌确实能增强化疗药物的效果,并减轻化疗后的毒副反应,疗效肯定。...