凶险的“蓝嘴唇”：关于肺动脉高压，你应该知道的
肺动脉高压（PAH）是由多种已知或未知原因引起的肺动脉压异常升高的一种病理生理状态，可表现出活动后气促、疲乏、心绞痛等。由于身体长期处于缺氧状态，他们的嘴唇呈现不同程度的蓝紫色，而“蓝嘴唇”是国际公认对肺动脉高压患者的称呼。
肺动脉高压患者早期诊断困难、治疗棘手、预后恶劣，症状出现后多因难以控制的右心衰竭死亡。因此，早期识别高危人群，积极预防很重要。
常见的引起肺动脉高压的疾病包括肺血栓栓塞、血管收缩丛样病变（肺小动脉中层肥厚和平滑肌的细动脉肌型化）、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、雷诺病、CREST综合症、硬皮病、类风湿关节炎、皮肌炎、多发性肌炎和混合型结缔组织病等）均可合并肺动脉高压，其他常见病因包括遗传基因异常导致的家族性肺动脉高压、与妊娠和月经周期有关的肺动脉高压、药物因素、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，以及肝硬化和门脉高压患者合并肺动脉高压等。
目前，关于肺动脉高压的发病机制仍不明确，一般认为肺微小动脉内皮损伤是肺动脉高压的起始环节，内皮受损功能失调，血管活性物质及细胞因子产生异常，直接作用于血管平滑肌。早期肺血管收缩，后期肺血管壁发生病理改变，导致肺动脉高压的产生。
简单来讲，为了完成供血，心脏输出的血流必须有更高的流量和更高的压力。而肺血管床在高流量与高压力的血流长期冲击下，肺循环血管壁会出现增厚的现象，发生硬化，导致供血更为困难，从而出现肺动脉高压。
▲图源：日本疑难杂症信息中心（nanbyou.or.jp）
由于肺部动脉高压，阻碍了血液从心脏输送到肺部，极易造成呼吸困难，胸痛、心绞痛、晕厥、右心衰竭甚至死亡。
肺动脉血流动力学诊断标准为海平面标准大气压静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。（普通人在静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压是12-16mmHg）。
肺动脉高压难以治愈，为了延缓疾病的进展，目前的观点是早期就要开始干预治疗。肺动脉高压具体的治疗方案还需要根据患者的病情确定。目前肺动脉高压可根据NYHA / WHO肺动脉高压功能分类的严重程度选择用于治疗的药物类型。
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NYHA心机能分类 |
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Ⅰ度 |
日常生活无症状 |
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Ⅱ度 |
一般体力活动出现症状，活动轻微受限 |
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Ⅲ度 |
小于一般体力活动也出现症状，身体活动显著受限 |
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Ⅳ度 |
无论任何活动都受到限制，安静时也可出现症状 |
▲NYHA肺动脉高压功能分类（图源：pah-support.jp /编译：厚朴方舟）
在诊断为肺动脉高压后，需要进一步进行“急性肺血管反应试验”，如果有反应，则以钙拮抗剂为首选，如若无反应，则应使用肺血管扩张药。
肺血管扩张药主要为以下几类：（1）吸入、口服或皮下注射“前列环素类衍生物”，可扩张肺血管；（2）口服“内皮素受体拮抗剂”，可阻止内皮素与肺血管平滑肌结合所致血管收缩；（3）口服磷酸二酯酶5（PDE5）抑制，和/或GMP环化酶激动剂，可使血管平滑肌的收缩程度减弱。
▲肺动脉高压具体治疗药物（图源：j-circ.or.jp）
虽然肺血管扩张疗法并不能完全治愈肺动脉高压，但是可以使肺部血管扩张以改善血液流动，提高患者的预后。但是如何使用这些药物以期获得更好的效果，则需要听取专家的意见。
一般来说，病情较轻（I至II度）的患者，通常接受单种口服或吸入药物，或多种药物联合治疗（重要的是尽早控制疾病的进展。因此即使PAH病情较轻，也可以从治疗初期就开始联合治疗）；对于较严重的（III至IV），要立即进行多种药物联合治疗。
▲图源：日本疑难杂症信息中心（nanbyou.or.jp）
另外，作为辅助性的治疗方法，利尿剂（减少循环血浆量，以减轻心脏负担）、氧气疗法（通过吸氧，使血氧下降得到改善）也可以根据需要使用。如果内科治疗无效的话，也可以通过肺移植来提高预后效果。
Opsumit是一种双效内皮素受体拮抗剂（ERA），能够松弛肺动脉并降低血压，在美国和欧盟已被批准用于肺动脉高压（PAH，WHO分级I级）的治疗，以降低PAH疾病进展和住院风险。
Opsumit的安全性和疗效已在迄今规模较大、开展时间较长的PAH多中心临床试验SERAPHIN中得到证实，有近40个国家151个中心参与了研究。数据显示，与安慰剂相比，10mg剂量Opsumit使PAH的发病/死亡风险显著降低45%，同时使PAH相关住院或死亡风险显著降低50%。研究结果表明，Opsumit治疗PAH效果显著，目前已被美国和欧盟批准。由于肺动脉高压发病机制复杂，不同治疗方式作用机制不同，因此，针对肺动脉高压具体应如何用药，还需要根据患者的病情，由专业的医生确定。
参考文献：
https://www.nanbyou.or.jp/entry/171
https://www.actelion.com/media/media-releases?newsId=1736781
https://j-circ.or.jp/old/guideline/pdf/JCS2017_fukuda_h.pdf
http://pah-support.jp/about/check.php
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