胡晓梅主任医师应用雄黄温阳化毒治疗骨髓增生异常综合征的学术经验及雄黄活性成分As_2S_2作用机理的体外研究

背景 骨髓增生异常综合征(MDS)包括一组异质性的克隆性造血干细胞疾病,其特征是无效造血和分化异常以及有向急性髓性白血病转化的风险。染色体核型异常是异常克隆造血的标志。研究发现,染色体核型异常者在MDS患者中占40-60%。研究表明,T细胞异常与MDS发病密切相关,一方面,异常的T细胞直接抑制MDS骨髓造血,或分泌造血负调控因子,导致正常造血细胞过度凋亡；另一方面,T细胞功能异常导致恶性克隆逃避细胞免疫监视而异常增殖。 祖国医学中无本病的记载,根据本病的临床表现：面色苍白、乏力、活动后心悸、气短等症状,或兼有出血、发热、脾大等体征,属中医“虚劳”、“血证”、“癥积”等范畴。目前专家已达成共识,将MDS的中医病名定为“髓毒劳”。 胡晓梅主任医师是全国著名中医药专家周霭祥、邓成珊名医传承人。从事中医血液病临床工作27年,推崇中医温阳学派,并在多年的临床实践中不断体悟,逐步形成了自己的学术经验,尤其对于中医治疗髓毒劳(MDS),提出温阳化毒理论,临证用药善用辛温有毒之品雄黄,并取得了较好的临床效果,并避免了毒副反应的发生。胡晓梅主任医师应用雄黄温阳化毒治疗髓毒劳(MDS)具有独到之处,值得总结和探讨。 目的： 1.分析胡晓梅主任医师应用雄黄温阳化毒治疗髓毒劳(MDS)的学术经验。 2.探讨雄黄治疗髓毒劳(MDS)的作用机理

。 方法： 1.通过临床跟随胡晓梅主任医师应诊,梳理老师的学术渊源,整理老师的临证思路以及方药特点,分析胡晓梅主任医师应用雄黄温阳化毒治疗髓毒劳(MDS)的学术经验。 2.通过体外实验,研究雄黄活性成分As2S2对MDS细胞株F-36p和活化的外周血单个核细胞(PBMCs)的作用,探讨胡师应用雄黄温阳化毒治疗髓毒劳(MDS)的作用机理。

结果： 1.临床跟师总结和分析,胡晓梅主任医师根据髓毒劳(MDS)的临床发病特点,重温祖国医学“阳虚生寒”、“寒积成毒”等理论,提出：阳虚寒积、寒毒久伏是髓毒劳(MDS)的基本病机,温阳化毒是治疗髓毒劳(MDS)的基本法则。

胡师擅用雄黄辛温散寒,以求寒解毒化,临床取得了良好的效果,并针对雄黄毒性,采取独特的方法,减少毒副反应的发生

。 2.体外研究表明,雄黄活性成分As2S2显著抑制F-36p细胞株的增殖,并诱导F-36p细胞株细胞凋亡和分化；雄黄活性成分As2S2显著抑制活化的外周血单个核细胞的增殖,抑制活化的外周血单个核细胞CD4+细胞,CD8+细胞的表达,上调CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达,抑制活化的外周血单个核细胞产生的TNF-α和IL-10细胞因子的表达。

结论： 1.胡晓梅主任医师擅用小剂量雄黄温阳化毒治疗髓毒劳(MDS)的临证思辨、临床疗效以及安全应用方法,形成了其独特的学术经验,丰富了祖国医学扶阳理论体系。 2.雄黄的活性成分As2S2诱导MDS细胞株F-36p凋亡同时促进红细分化,并抑制活化的T细胞以及调控因子,这可能是雄黄治疗髓毒劳(MDS)的主要机理。...