方法学|戚朝荣《Chem. Commum.》大环化:3-Triflyloxybenzynes和四氢呋喃 2024-08-04 22:08:41 引言该文章第一作者为Ruixiang Cheng,共同一作为Wenfang Xiong本文通讯作者为华南理工大学戚朝荣(Chaorong Qi)副教授该研究报道了氟化钾作用下,四氢呋喃和3-Triflyloxybenzynes经过一个阴离子硫杂Fries重排过程,制备大环化合物:1 简介在过去数十年,天然的、合成的大环化合物在药物化学、超分子化学和有机催化等领域的广泛应用价值,引起人们极大的注意。鉴于这类化合物的重要,开发有效的、直接的合成方法,以高效构建该类化合物,仍然是很有必要并且存在很大挑战的。芳炔是一类高活性物质。Kobayashi发现邻硅基芳基三氟甲磺酸酯可以温和地制备芳炔化合物,此后,人们将这些化合物广泛应用于多组分反应、环化反应等。通常,大部分反应均是在中性溶剂中进行,例如四氢呋喃、二甲基亚砜、乙腈和DMF等。研究发现,芳炔可以被THF亲和加成,生成一个两性离子中间体,随后被其他化合物捕获,转化为有用的产物。2011年,Yoshida和同事发现了苯炔、THF和炔基溴(或多氟芳基溴)在氟化钾和18-crown-6中合成芳基烷基醚类化合物的方法Hosoya等人则报道了1,3-双三氟甲磺酸酯基-2-碘苯在四氢呋喃中,与格氏试剂进行反应,生成了三氟甲磺酰基苯基醚衍生物此后,Biju等人在Yoshida相似条件下,研究了醇代替炔基溴的反应作者最近,开发了一个四组分反应,3-三氟甲磺酰氧基苯炔、胺、二氧化碳和四氢呋喃,在无氟试剂条件下,生成了碳酸酰胺苯基醚产物上述THF参与芳炔的反应,都是获得芳基醚类型产物。不过,仍没有报道四氢呋喃与芳炔制备大环化合物的方法。作者在炔化学领域的持续研究,发现了芳炔和四氢呋喃之间一个崭新的通用的[4+5+5+5]偶联反应2 探索首先,底物1a在四氢呋喃中,氟化钾(KF)为碱条件下,尝试了不同温度的反应情况,结果发现,反应在120 oC收率最佳,核磁收率70%,分离收率为66%随后,作者进一步尝试了多种碱,结果仅CsF给出了32%的收率,而其他的碱都没能促使该反应生成期望产物进一步,在上述优化条件下,反应中加入18-crown-6,结果反应未生成大环化合物反应收率随着KF用量减少而显著下降,如果没有KF,则该反应不发生此外,延长反应时间至24 h,对反应收率没有明显提升作用最后,作者还研究了底物浓度对反应的影响,发现如果底物浓度增加,反应收率明显下降;而略微降低反应底物的浓度,收率也会有所下降;这表明该反应对浓度敏感3 应用获得了KF辅助四组分大环化反应最佳条件后,进一步研究该反应的适用范围从图示结果可知,苯环上邻位、对位取代,该反应均可以顺利进行,但是邻位取代收率略低当对位为氯取代时,收率也较低,为35%作者还尝试了联苯类型底物,均可以制备得到相应的大环化合物4 机理随后,作者进行了相应的机理研究:底物3a与四氢呋喃,在标准条件下,未能生成期望的大环化合物2a;此外,当使用四氢噻吩替代四氢呋喃时,也未能生成大环化合物4a根据实验结果,提出可能机理过程底物1a在KF作用下,脱去TMS和TfO,生成苯炔A四氢呋喃在氧孤对电子推动下,加成到苯炔A上,接着中间体B发生硫杂Fries重排,生成中间体C随后,两分子四氢呋喃依次进行加成,经过中间体D生成E最后,E中氧负离子对四氢呋喃碳进攻,生成目标大环化产物2a评述作者发现了氟化钾促进的3-三氟甲磺酸酯基苯炔与四氢呋喃之间的大环化反应,生成一系列官能化的19-元多醚大环化合物,收率中等至良好经过机理研究, 该反应过程经历一个硫杂Fries重排,在一步反应中,生成了四个新的C-O键和一个C-S键化解 chem,一起全合成 赞 (0) 相关推荐 硅烷氧化制备醇 常见的就这两类反应: (Fleming-) Tamao (-Kumada)氧化反应 Fleming (-Tamao) 氧化反应 这两类氧化反应的方法基本上都是由Fleming和 Tamao发现的.对于 ... 【人物与科研】兰州大学梁永民教授课题组:金/铜催化的炔丙醇与高炔丙醇的串联反应研究 导语 梁永民教授课题组简介 课题组长期从事金属有机化学和现代有机合成方法学,已取得了一系列重要成果,目前已经在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., ACS ... 【人物与科研】广西民族大学王飒飒课题组:碱催化的脱羧炔丙基化/环异构化合成4-芳基取代呋喃类芳杂环联苯类化合物的串联反应 导语 氨基甲酸炔丙酯是一类能够快速构筑复杂多样化杂环的底物.但是该化合物参与的反应通常需要在金属催化作用下才能实现,无金属催化剂参与反应的例子非常有限.近日,广西民族大学王飒飒博士团队通过碱介导的无过 ... 羟基转化成氟的方法 四氟化硫 四氟化硫(SF4)是使用最广泛的对羟基进行一步氟化的试剂. 氟化机理:四氟化硫首先把醇转化为一个具有离核性基团的共价中间体,随后该离去基团被上一步反应过程中释放出的氟离子取代,并发生构型翻转 ... 【人物与科研】苏州大学万小兵与鲍晓光课题组合作新成果:非环状Nitronates与烯烃环加成反应实现异恶唑啉区域及立体专一性合成 导语 稠合的双环异恶唑啉骨架广泛地存在于天然产物及生物相关的分子中,并且还可以作为合成化学中的中间体.尽管人们已经开发出一些合成稠合的双环异恶唑啉骨架的方法,但是这些方法通常需要使用当量的有毒化学试剂 ... Angew:金催化α-芳基重氮酮和环戊二烯的[3+2]环化反应 导读: 近日,台湾清华大学刘瑞雄(Rai-Shung Liu)教授和成功大学郑沐政(Mu-Jeng Cheng)副教授共同合作在Angew. Chem. Int. Ed.发表论文(DOI: 10.10 ... 四川大学王天利组Angew. Chem.:手性肽-季鏻盐催化不对称串联反应构建二氢呋喃并[2,3-b]杂环骨架 二氢呋喃并[2,3-b]杂环骨架广泛存在于天然产物和药物活性分子中,具有重要的潜在应用.然而,一方面由于此类分子现有合成路线较复杂.产率较低等局限,其应用受到限制,因此,发展这类手性骨架的高效不对称合 ... 祝介平组最新Angew:铜催化氮杂Sonogashira偶联反应及其应用 在本世纪初,炔基酰胺作为炔基胺的稳定变种化合物,化学家们发展了众多高效和实用的合成这类化合物的方法.在近二十年里,这种多功能的合成砌块被广泛应用于各种合成转化中.炔基亚胺是炔基胺的另一个变种,其分子内 ... 【人物与科研】南开大学汪清民课题组: 2-杂芳环联苯骨架的高效构筑 导语 联芳基骨架结构广泛存在于医药和农药分子中,如何高效地合成这类分子一直是化学家致力于解决的问题.采用传统金属偶联的方法合成这类化合物需要预先对底物进行预官能团化,但是该策略步骤较长,原子经济性较差 ... 二氟卡宾—有机反应机理系列45 二氟卡宾是有机氟化学领域中一个非常重要的活性中间体,其在有机分子中引入二氟甲基.二氟亚甲基以及二氟烯基等官能团的反应中有着广泛应用.一方面,由于氟原子强的诱导效应,使得二氟卡宾碳中心非常缺电子:另一方 ... 【有机】Angew:多烯醇偶氮鎓中间体的不对称反应构建手性丙二烯 丙二烯广泛存在于天然产物和具有生物活性的化合物中,同时,它们还可作为手性配体和有机催化剂用于不对称合成中(Figure 1a).因此,化学家们开发了许多过渡金属催化或有机催化用于合成手性丙二烯的方法. ... 西安交通大学曾荣教授课题组Org. Lett.:铜(I)/有机胺共催化1,3-二烯与胺的脱氢氮杂[4 + 2]环加成反应 导语 四氢吡啶(THP)骨架广泛存在与天然产物.药物以及生物活性分子中(图1),具有独特的生物活性.因此,其环状结构的构建引起了化学家们的关注.构建四氢吡啶的策略有很多,例如烯烃复分解反应.亲核加成反 ...