庄时利和微博：不是所有的抗体都能杀死病毒
我之前写过很多关于疫苗的文章，但是现在回想起来，反倒是漏了最基础的这个。
一
先说一下病毒的结构，就以新冠病毒为例。
和其他病毒一样，新冠病毒的结构也很简单，由外面的蛋白质和里面的核酸组成。新冠病毒的核酸是RNA，它是一种RNA病毒。
而外面的蛋白质具体来说，新冠病毒包含四种主要的结构蛋白（图1）：
-表面的刺突蛋白（Spike Protein，简写是S）
-膜蛋白（M）
-包膜蛋白（E）
-核衣壳蛋白（N）
在这四种蛋白中，最重要的就是刺突蛋白（S蛋白）了。S蛋白包含S1和S2两个亚基，其中S1包含N末端域（NTD）和受体结合域（RBD）。新冠病毒通过S蛋白的RBD与人体细胞表面的受体ACE2结合，就像一把钥匙配一把锁一样，新冠病毒打开了进入宿主的通道。
二
那么抗体又是什么？
抗体本质上也是一种蛋白质，长得像树杈似的，树杈部分用来识别和结合抗原，而这些抗原大多数是异己蛋白质（图2）。
所以原则上来说，只要是异己蛋白质进入人体，就会被免疫系统识别，然后产生相应抗体。但问题是在我们产生足够的抗体（以及其他物质比如细胞因子）对抗病毒之前，病毒可能会先杀死我们，这也就是为什么需要疫苗的原因。疫苗的本质是一种抗原，只不过它通过改造已经没有了病毒的毒性。
说回抗体。当新冠病毒入侵人体之后，由于它本身有几种不同的蛋白，因此人体会产生不同的抗体。
然而，并非所有的抗体都有抗病毒的作用。
比如新冠病毒内部的N蛋白，即便疫苗产生了针对N蛋白的抗体，但由于这个抗体无法接触到N蛋白，因此并不能发挥作用。
再比如新冠病毒表面的M蛋白和E蛋白，这两种蛋白并不介导病毒与人体细胞表面受体的结合，因此相应抗体与它俩结合后，基本也不影响病毒进入细胞。
三
所以，只有S蛋白的抗体是真正能阻止新冠病毒入侵的，S蛋白抗体与新冠病毒S蛋白结合后，新冠病毒就失去了与人体细胞ACE2受体结合的能力。
你可能之前一直有听过中和抗体这个词，现在你知道什么才是中和抗体了吧？
这就是为什么大多数疫苗的临床试验中不仅要测总的抗体水平，更重要的是要单独测中和抗体水平。
当然，非中和抗体并非没有用处，它们也可以介导病毒进入巨噬细胞。然而非中和抗体的作用非常复杂，它们也可能引起人体其他的不良免疫反应，比如肺部免疫损伤，比如抗原抗体复合物沉淀引发的一些问题等，甚至加重病情。
因此这就是为什么无论国内国外，几乎所有的mRNA疫苗（辉瑞疫苗、Moderna疫苗）、重组蛋白疫苗（Novavax疫苗）、腺病毒载体疫苗（康希诺疫苗、牛津疫苗、大卫星疫苗、强生疫苗）等全都只选择新冠病毒的S蛋白为抗原，因为S蛋白是问题的核心所在。
另外上面一部分疫苗用的是经过改造后更加稳定的S-2P（图3），使S蛋白的构象更加稳定。这个黑科技下次再细说，发明这个技术的是中国科研人员。
所以，如果新冠病毒的S蛋白在几年之后出现很大的变异，那么基本上所有的疫苗都会失效，无论是灭活疫苗还是mRNA疫苗还是腺病毒载体疫苗，因为别的蛋白产生的抗体并不能有效阻止病毒入侵。
但是这个时候，不同疫苗的应变能力就体现出巨大差别了。mRNA疫苗只要一周时间就能设计制造出针对变异病毒的疫苗，而灭活疫苗需要几个月的时间。
这也是为什么我们一定要研发属于自己的mRNA疫苗。
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