含金属两亲配合物的顺磁性固体脂质纳米颗粒(pSLN)/RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂

含金属两亲配合物的顺磁性固体脂质纳米颗粒(pSLN)/RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂

一种RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂的制备方法,包括如下步骤:

(1)纳米乳的制备:先将40mg的磷脂Lipoid S75和5mg普朗尼克F-68溶解在1mL浓度为5mM、pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,然后将0.1g的全氟溴辛烷(PFOB)加入到上述缓冲液中,并在功率为170W超声仪中处理5分钟,再用试管振荡器振荡10分钟,得粗乳液;之后将制备的粗乳液用去离子水稀释20倍,再通过孔径为0.22μm的微孔滤膜挤制2次,得到纳米乳记为NPs;

(2)RGD-纳米乳的制备:将1.2mg的胆固醇-PEG2000-RGD加入到3mL步骤(1)制备的纳米乳液中,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时得到靶向纳米乳NPs-RGD;

(3)荧光标记的RGD纳米乳的制备:向3ml步骤(3)制备的靶向纳米乳中加入浓度为5mg/mL的荧光染料DiI,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时,得到DiI标记的RGD-纳米乳。

其中,所述胆固醇-PEG2000-RGD的制备方法为:将8.5mg胆固醇-PEG2000-Mal和2mg RGDyc加入1ml PBS中,室温下置于摇床上以300rpm的速度振荡20小时。然后用截留分子量为1000Da透析袋在超纯水中透析去除未反应的RGDyc分子,经冷冻干燥机冻干得到靶向分子胆固醇-PEG2000-RGD。

将本实施例2制备的NPs-RGD进行动态光散射检测,所得的动态光散射图如图9所示,平均水合粒径为205nm。

实施例3

一种RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂的制备方法,包括如下步骤:

(1)纳米乳的制备:先将40mg的磷脂Lipoid S75和5mg普朗尼克F-68溶解在1mL浓度为5mM、pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,然后将0.2g的全氟溴辛烷(PFOB)加入到上述缓冲液中,并在功率为170W超声仪中处理10分钟,再用试管振荡器振荡15分钟,得粗乳液;之后将制备的粗乳液用去离子水稀释20倍,再通过孔径为0.22μm的微孔滤膜挤制2次,得到纳米乳记为NPs;

(2)RGD-纳米乳的制备:将0.8mg的胆固醇-PEG2000-RGD加入到2mL步骤(1)制备的纳米乳液中,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时得到靶向纳米乳NPs-RGD;

(3)荧光标记的RGD纳米乳的制备:向3ml步骤(3)制备的靶向纳米乳中加入浓度为5mg/mL的荧光染料DiI,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时,得到DiI标记的RGD-纳米乳。

其中,所述胆固醇-PEG2000-RGD的制备方法为:将33mg胆固醇-PEG2000-Mal和1.4mg RGDyc加入1ml PBS中,室温下置于摇床上以300rpm的速度振荡20小时。然后用截留分子量为1000Da透析袋在超纯水中透析去除未反应的RGDyc分子,经冷冻干燥机冻干得到靶向分子胆固醇-PEG2000-RGD。

将本实施例3制备的NPs-RGD进行动态光散射检测,所得的动态光散射图如图10所示,平均水合粒径为210nm。

实施例4

一种RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂的制备方法,包括如下步骤:

(1)纳米乳的制备:先将80mg的磷脂Lipoid S75和10mg普朗尼克F-68溶解在1mL浓度为5mM、pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,然后将0.4g的全氟溴辛烷(PFOB)加入到上述缓冲液中,并在功率为170W超声仪中处理10分钟,再用试管振荡器振荡15分钟,得粗乳液;之后将制备的粗乳液用去离子水稀释20倍,再通过孔径为0.22μm的微孔滤膜挤制2次,得到纳米乳记为NPs;

(2)RGD-纳米乳的制备:将1.2mg的胆固醇-PEG2000-RGD加入到3mL步骤(1)制备的纳米乳液中,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时得到靶向纳米乳NPs-RGD;

(3)荧光标记的RGD纳米乳的制备:向3ml步骤(3)制备的靶向纳米乳中加入浓度为5mg/mL的荧光染料DiI,然后置于摇床上以300rpm的速度振荡1小时,得到DiI标记的RGD-纳米乳。

其中,所述胆固醇-PEG2000-RGD的制备方法为:将33mg胆固醇-PEG2000-Mal和1.4mg RGDyc加入1ml PBS中,室温下置于摇床上以300rpm的速度振荡20小时。然后用截留分子量为1000Da透析袋在超纯水中透析去除未反应的RGDyc分子,经冷冻干燥机冻干得到靶向分子胆固醇-PEG2000-RGD。

将本实施例4制备的NPs-RGD进行动态光散射检测,所得的动态光散射图如图11所示,平均水合粒径为215nm。

上述实施例只是为了说明本文的技术构思及特点,其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本文的内容并据以实施,并不能以此限制本文的保护范围。凡是根据本文内容的实质所作出的等效的变化或修饰,都应涵盖在本文的保护范围内。

T2造影剂列表:

Dextran-Fe3O4Nanoparticle,FunctionalityHydroxyl

Dextran-Fe3O4Nanoparticle,Functionalityamine

RhodamineB- Dextran-Fe3O4Nanoparticle,Functionalityamine

EverGreen-Dextran-Fe3O4Nanoparticle,Functionalityamine

Coumarin-Dextran-Fe3O4Nanoparticle,Functionalityamine

Proprietary-Dextran-Fe3O4Nanoparticle,Functionalityamine

Fe3O4Superparamagnetic,Functionality2carbonamine

Fe3O4Superparamagnetic,Functionalityaromaticaminegroups

PLL-Fe3O4Superparamagnetic,Functionalityaminegroups

RhodamineBFe3O4SuperparamagneticNanoparticles,FunctionalityCarboxylgroups

Fe3O4SuperparamagneticNanoparticles,FunctionalityCarboxylandaminegroups

RhodamineB-Fe3O4SuperparamagneticNanoparticles,FunctionalityCarboxylandaminegroups

PolyL-Tyrosine-Fe3O4Nanoparticles

Azide-Dextran-Fe3O4Nanoparticles

Biotin-Fe3O4Nanoparticles

DOTA-Fe3O4Nanoparticles

OleicacidmodifiedFe3O4nanoparticles

Fe3O4Magneticnanoparticlesinwater

SiO2-Fe3O4Magneticnanoparticles

SiO2-Fe3O4Magneticnanoparticlescoatingaminefunction

Fe3O4Magneticnanoparticlescoatingcarboxylfunction

PEG-Fe3O4Magneticnanoparticles

Chitosan-Fe3O4Magneticnanoparticles

PAA-Fe3O4Magneticnanoparticles

PVP-Fe3O4Magneticnanoparticles

Streptavidin-Fe3O4Magneticnanoparticles

mesoporoussilica-Fe3O4Magneticnanoparticles

R-CMN10050 mesoporoussilica-Fe3O4MagneticnanoparticlescoatingAminefunction

R-CMF10050 mesoporoussilica-Fe3O4MagneticnanoparticlescoatingFITCfunction

AuCoatedFe3O4MagneticNanoparticles

PLL-Fe2O3Nanoparticles  1mg/ml

PEI-Fe3O4MagneticNanoparticles

超顺磁性四氧化三铁颗粒(USPIO/SPIO)造影剂

CT成像显影剂

MRI磁共振成像成像显影剂

Gd类、含Mn类的顺磁阳性显影剂

含氧化铁的超顺磁物质

影像对比剂

活体荧光造影剂

T2对比剂(顺磁性铁锰)

MRI造影

CT造影

荧光造影

超声造影

SPECT影像

影像双模态

MRI的T1造影剂

T1造影剂

Gd类的顺磁阳性显影剂

含Mn类的顺磁阳性显影剂

氧化铁的超顺磁物质

MRI成像显影剂

双核素PET-CT显影剂/示踪剂

多层面螺旋CT胆影葡胺显影剂

生物荧光成像CT显影剂

SPECT/CT显影剂

稀土上转换纳米荧光探针CT显影剂

巴胺转运蛋白显影剂

SPECT/CT同机融合脑成像

18F-FDG显像剂

钡磷灰石显影剂

新型含氟药物氟代吲哚美辛PET显影剂

ct/mri双显影剂

氟-19磁共振/荧光双模态显影剂(19F MRI)

Au/Fe3O4复合CT/MRI双模态造影剂

四氧化三铁纳米粒子的磁共振成像造影剂

T2类造影剂Fe3O4-BSA

Gd-DTPA修饰的金纳米粒子Au-BSA-Gd-DTPA(Gd-Au NPs)

新型TO-Au纳米粒子荧光/CT

CT成像造影剂(Au-BSA-DTA)

荧光/T1-MRI双功能造影剂

Gd(AA)3Phen造影剂

Eu(AA)3Phen造影剂

两亲性的双模态显影剂(显影剂A1,A2,A3)

氟-19磁共振/荧光双模态显影剂A3

树状大分子的CT/MRI双重成像造影剂

功能化树状大分子包裹金纳米颗粒CT/MRI

pH敏感高分子含钆核磁共振成像造影剂

复合粒子的MRI 造影剂

wyf 04.02 齐岳生物

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