Neurology病例:表现为副肿瘤性脑炎的Cowden综合征

64岁男性,主诉进行性记忆力丧失12天。神经系统查体提示中度认知功能下降。自身免疫抗体检测可见血清和脑脊液中AMPAR和NMDA受体(NMDAR)抗体均为阳性。最初诊断为副肿瘤性脑炎。完善检查证实存在2种恶性肿瘤,包括小细胞肺癌,肾透明细胞癌,合并多发良性肿瘤,包括腹壁错构瘤,结肠腺瘤伴重度不典型增生及肝和肾的多发囊肿。进一步查体可见巨头畸形和多处皮肤粘膜病变,包括肢端角化症,裂纹舌以及牙龈和颈部周围皮肤粘膜乳头瘤病(图)。通过二代测序行全外显子组分析证实KLLN基因c.438delC致病性杂合突变。诊断为Cowden综合征(CS)。

CS是一种罕见的常染色体显性遗传病,以多器官(尤其是乳房,甲状腺和泌尿生殖系统)恶性肿瘤的发生率增加为特征。临床上可见皮肤粘膜病变,例如肢端角化症,面部毛根鞘瘤和口腔粘膜乳头瘤病,以及神经系统表现,包括Lhermitte-Duclos病,巨头畸形,精神发育迟滞,智力障碍和颅内血管畸形。Cowden样综合征(CS-like,CSL)具有CS的某些临床特征,但不满足CS的所有临床诊断标准。PTEN基因突变和KLLN基因启动子高度甲基化均与CS/CSL相关。该患者的KLLN基因点突变尚有详细描述,需要进一步研究。建议没有PTEN胚系突变的CS患者应行KLLN基因检测,以寻求启动子甲基化。此外,CS应Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征(BRRS)鉴别。尽管PTEN错构瘤肿瘤综合征中也包含BRRS,但并不认为BRRS会增加罹患癌症的风险。本例患者,我们认为快速认知功能下降是因副肿瘤性脑炎所致。但多发性肿瘤是由CS引起。

(图:手指和脚趾的肢端角化症[A,C],牙龈和颈部周围皮肤粘膜乳头瘤病[B,D]和裂纹舌[E],构成特定的皮肤改变;增强CT可见肺和肾脏恶性肿瘤[F,G])

[参考文献]

Yao MS, Chen S, Liu J.Mystery Case: Cowden syndrome presenting with paraneoplastic encephalitis.Neurology. 2019 Oct 29;93(18):814-816.

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