【案例】晚期肺癌免疫单药达到病理完全缓解！

抗程序性细胞死亡1（PD-1）及其配体（PD-L1）已成为一种新的非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗方法。

然而，从免疫治疗中获益的患者比例有限，对免疫治疗敏感或耐药的因素还不完全清楚。因此，识别可靠的生物标志物来预测抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效和耐药性变得越来越重要。

2020年2月，《胸腺癌》期刊发表了一例骨转移性NSCLC患者，在术前接受帕博利珠单抗治疗后病理完全缓解（CR）的案例。

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案例分析

2018年10月，一位68岁老人因在一周多的时间里出现咳嗽和咯血就诊。既往有非常严重混合性通气功能障碍和20年牛皮癣病史。

CT检查显示：右肺上叶有1.8×1.5×1.8cm的阴影，第五腰椎异常高代谢性病变。

在病理检查的基础上进行穿刺活检，诊断为低分化肺腺癌IV期(T1bN0M1b)，伴单侧骨转移，未累及淋巴结或支气管残端。

对原发病灶进行组织NGS检测，结果显示：未检测到EGFR、ALK和ROS1基因，但DDR通路异常（RAD51C突变、BRCA2突变、RAD50突变和FANCA突变）；免疫组织化学（IHC）SP142染色检测PD-L1表达水平高达70%。

DDR

即DNA损伤修复（DNA Damage Repair），它不是一个叫DDR的基因，而是一类具有DNA损伤修复功能的基因，所以DDR基因是一类基因的统称，比如：BRCA1，BRCA2， BLM， FANCA，TP53，RAD51C和MSH2基因等。DNA损伤修复基因其实是人体DNA损伤修复机制中的重要参与者，当DNA由于各种原因造成损伤的时候，DDR基因可以对DNA损伤进行修复。

2018年11月，开始接受帕博利珠单抗（pembrolizumab，每天200mg）治疗。

治疗2个周期后，复查CT疗效评估为部分缓解（PR）：右上肺叶肿瘤大小为1.4x1.0x1.5cm，标准摄取值max（SUVmax）从13.0急剧下降到2.3，骨转移也从13.8急剧下降到1.8。

2018年12月，患者接受了胸腔镜下楔形切除右上肺结节和纵隔淋巴结清扫术。令人惊讶的是，在术后病理检查中，在切除的肺和淋巴结中没有发现活的癌细胞，提示免疫治疗后病理完全缓解（CR）。

2019年1月，接受了骨转移放疗，并于2019年1月24日起接受帕博利珠单抗辅助治疗。

但是7天后，由于出现了呼吸急促、意识丧失和转氨酶升高，遂停止了免疫治疗和放疗。通过对症干预后，得到了控制。