一线化疗方案不同，接受二线免疫治疗的疗效也有所不同？
在所有类型的癌症中，肺癌的发病率和死亡率最高，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌病理类型。在晚期NSCLC的治疗中，常规化疗的效果并不理想。
靶向治疗只能使携带驱动突变的患者受益，驱动突变只占患者群体的一部分。此外，耐药性仍然是延长患者生存的主要障碍。因此，对于治疗晚期NSCLC的新疗法的需求尚未得到满足。
近年来，针对PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1)的免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗已成为晚期NSCLC患者的新选择，目前多用于常规化疗失败后的二线或以上治疗。
然而，患者对免疫检查点抑制剂单药治疗的反应是不均衡的，其预后因素仍然不够明确。既往未治疗的患者，若PD-L1表达水平较高，免疫检查点抑制剂单药治疗优于化疗，否则建议免疫检查点抑制剂联合化疗。
化疗能以药物依赖的方式调节肿瘤免疫，提示免疫检查点抑制剂治疗之前接受的化疗方案可能影响免疫治疗的疗效。因此，研究免疫检查点抑制剂治疗之前接受的化疗类型与免疫检查点抑制剂治疗患者预后的关系具有重要意义。
在本研究中，研究人员回顾性分析了89例晚期NSCLC患者在一线化疗失败后接受免疫检查点抑制剂单药治疗的临床资料，比较了接受不同一线化疗方案的患者接受免疫检查点抑制剂的有效性和安全性。
试验入组对象均为接受一线化疗后失败的晚期NSCLC患者，他们均接受了免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗或信迪利单抗）治疗。
按照患者之前接受的一线化疗方案将其分为3组，3组患者（吉西他滨 VS 培美曲塞 VS 紫杉醇）的人群特征为：中位年龄均为64岁，<65岁的患者占47.2% VS 60.5% VS 46.7%；男性患者占97.2% VS 65.8% VS 93.3%；ECOG评分为0（2.8% VS 0% VS 0%）或1（97.2% VS 100% VS 86.7%）或2（0% VS 0% VS 13.3%）；鳞癌患者占66.7% VS 5.3% VS 53.3%，非鳞状细胞癌患者占33.3% VS 94.7% VS 46.7%；有KRAS突变患者占5.6% VS 18.4% VS 13.3%；有远处转移患者占44.4% VS 57.9% VS 46.7%；有脑转移患者占8.3% VS 23.7% VS 0%；有肝转移患者占11.1% VS 13.2% VS 28.6%；一线化疗时联合抗血管生成治疗的患者占5.6% VS 7.9% VS 0%；有免疫相关不良反应的患者占52.8% VS 44.7% VS 46.7%。
图注：入组患者的人群特征
本次试验主要观察终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）和疾病缓解率（DCR）。
试验结果表明，所有患者的中位PFS为4.37个月，三组患者（Gem VS Pem VS Tax）的中位PFS为6.5个月 VS 3.49个月 VS 3.3个月。
图注：入组患者的无进展生存期数据
所有患者的中位OS为16.83个月，三组患者（Gem VS Pem VS Tax）的中位OS为16.37个月 VS 16.83个月 VS 8.63个月。
图注：入组患者的总生存期数据
研究人员观察到，在免疫检查点抑制剂治疗前，接受吉西他滨化疗与更长的PFS相关。因此将患者按照之前接受的化疗方案分为Gem和Pem/Tax两组，以分析响应数据。
试验结果表明，所有患者的ORR为20.2%，DCR为62.9%；两组患者（Gem VS Pem+Tax）的ORR为30.6% VS 13.2%，DCR为80.6% VS 50.9%。
图注：入组患者的客观反应率数据
研究人员也分别分析了吸烟者和非吸烟者的反应数据。在吸烟者中，Gem组的DCR稍好一些(82.1% VS 62.1%)；在不吸烟者中，Gem组的ORR更好(100% VS 46.2%)。
综上所述，一线接受含吉西他滨化疗的患者，二线接受免疫治疗的ORR和DCR高于接受培美曲塞或紫杉烷化疗方案的患者。与其他化疗药物相比，一线使用吉西他滨是否能改善NSCLC患者的预后，有待进一步研究。
参考资料：
http://tlcr.amegroups.com
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