Science子刊：靶向抑制PI3KC2α有望预防心脏病和中风
来源：本站原创 2020-07-25 13:50
全球三分之一的死亡人数--每年1800万--是由心血管疾病引起的，主要是心脏病发作或中风，这两种疾病都是由堵塞大脑或心脏血管的血凝块引发的。
虽然在发作时给予阿司匹林等药物可以防止血凝块进一步形成，但这只对25%的病例有效，而且这些药物会因出血而产生严重的副作用。论文通讯作者、纳什大学澳大利亚血液疾病中心的Justin Hamilton副教授说，“15年多来，一直没有新的药物来治疗心脏病发作或中风，更不用说预防了。”
Hamilton说，这些研究人员偶然发现了这种潜在的药物。他们当时在研究血小板内的变化，这些变化发生在所谓的病理环境下，即心脏病发作或中风时。他们发现了一种感兴趣的酶：PI3KC2α，分离出编码这种酶的基因，并培育出缺少这个基因的小鼠。
出乎他们意料之外的是，这些小鼠完全避免了心脏病发作。但是为什么剔除这种酶能起到保护作用，这两年来一直是个谜。Hamilton 说，“这让我们抓狂。”
这些研究人员用电子显微镜从这些小鼠身上切下超薄的血小板“切片”，以便观察到底发生了什么。他们观察到的是一层稍加修饰的膜，在血流发生变化的那一刻，就似乎阻止了这些血小板相互附着或附着在血管壁上。Hamilton 说，“正是这种血流的扰动是心脏病发作的标志和预测因素。这种酶允许血小板对这种血流变化做出反应，增加它们的凝血能力，从而导致心脏病发作。”
一旦这些研究人员意识到这种酶的重要性，他们就开发了一种抑制这种酶的药物，而且在动物模型和使用人类血液的实验室模型中，这种药物关闭了这一过程。它有可能给有心脏病发作和中风风险的患者服用，以防止导致发作风险增加的血凝块形成。
Hamilton表示，下一步是开发一种更合适的可用于临床试验的候选药物。最初，他希望在那些有较高心血管疾病风险的患者身上测试这种药物，比如那些糖尿病患者。
血凝块形成最近也被认为与COVID-19有关，是导致死于这种疾病的关键原因。Hamilton表示，虽然现在还处于早期阶段，“但是利用我们新开发的抗血栓剂来改善对COVID-19患者的治疗的可能性是我们想要探索的一个吸引人的想法。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Maria V. Selvadurai et al. Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aar8430.
2.New drug targets clots: A potential treatment for heart attack and stroke prevention
https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-clots-potential-treatment-heart.html