FALCON研究正式亮相ESMO舞台——乳腺癌内分泌一线治疗再添新证
Ellis教授
FALCON研究详情介绍
本次ESMO年会公布的FALCON研究为一项全球范围的Ⅲ期随机、双盲、多中心临床试验，头对头地比较了氟维司群500 mg与阿那曲唑用于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗的疗效。
该研究纳入462例经病理学证实的雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，入组患者既往均未接受过内分泌治疗，但允许患者接受一线化疗。
主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）、患者生活质量和安全性等。
通过患者既往是否接受过化疗、基线有无可测量病灶以及局部晚期还是远处转移等因素作为预设分层因素。
将所纳入的462例激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局晚期或转移性乳腺癌患者1︰1 分配到接受氟维司群（500 mg肌肉注射，第0、14、28 天，28 天为1 周期，n=230）或阿那曲唑（1 mg/日，口服，n=232）治疗组。
结果显示，在中位随访25个月后，与阿那曲唑治疗组相比，氟维司群能够显著改善患者PFS（图1）：16.6个月对13.8个月，风险比（HR）为0.797（95%可信区间为0.637~0.999），P=0.0486。
图1 氟维司群和阿那曲唑两组患者PFS的KM曲线
次要研究终点中，在中位随访25个月时，总生存事件仍不充足，目前成熟度仅为31%。
而在亚组分析中发现，基线时未发生内脏转移的患者，其PFS改善更为显著（图2），氟维司群延长患者PFS达8.5个月[22.3 个月对13.8 个月，HR为0.59（95%可信区间为0.42~0.84]，降低患者疾病进展的风险达到41%。
图2 亚组分析中无内脏转移患者接受不同治疗后PFS的KM曲线
安全性分析结果显示，氟维司群和阿那曲唑内分泌治疗对患者生活质量的影响基本无差异，最常见的不良反应为关节痛和潮热。
研究结果证实，对于既往未接受过内分泌治疗的绝经后激素受体阳性的局晚期或转移性乳腺癌患者，氟维司群一线内分泌治疗较阿那曲唑具有更好的疗效。
从研究进展看内分泌治疗策略的不断优化
复旦大学附属肿瘤医院 胡夕春
胡夕春教授
1FALCON研究公布，为乳腺癌一线内分泌治疗增加依据
FALCON 研究是在2016年ESMO年会报道的一项头对头对比氟维司群或阿那曲唑一线治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究。从现场所报道的结果来看，研究获得了阳性结果，证实氟维司群一线治疗具有更强的疗效，研究结果或将影响今后乳腺癌的临床实践。
既往内分泌治疗药物包括雌激素受体调节剂类药物（SERM）他莫昔芬（TAM）和第三代芳香化酶抑制剂（AI），3个第三代AI和TAM间通过多项Ⅲ期临床研究证实，AI一线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的PFS优于TAM，尽管AI未取得总生存的优势，但取代他莫昔芬成为21 世纪新的标准治疗方案。
氟维司群是首个雌激素受体下调剂（SERD），随着近年来CONFIRM、CHINA CONFIRM等研究对氟维司群500 mg 和250 mg剂量疗效的对比，显示出氟维司群500 mg更加明确的生存获益，凭借疗效与安全性开启了晚期乳腺癌内分泌治疗的新时代。
随后，Ⅱ期FIRST 研究数据显示，在一线治疗中，接受氟维司群500 mg治疗的患者TTP及OS均显著优于AI。为此，开展了本项更大规模的Ⅲ期FALCON研究，对FIRST研究结果进一步加以确认。
本次公布的研究结果显示，与既往的内分泌治疗药物AI相比，氟维司群500 mg表现出PFS的明显获益。同时研究者指出，氟维司群500 mg 治疗组患者具有更长的反应持续时间，这或许能够解释PFS 延长的原因。同时，氟维司群与阿那曲唑在患者生活质量及不良反应方面表现相似，耐受性较好。
FALCON 研究的公布，为氟维司群500 mg一线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌提供了更加充分和强劲的证据，或将取代AI，成为绝经后晚期乳腺癌患者的一线标准内分泌治疗，为临床提供更有效的治疗手段。
2细化患者分类，探索氟维司群最佳获益人群
目前临床指南与晚期乳腺癌专家共识推荐，对于疾病进展缓慢、无危及生命的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，一线首选内分泌治疗。无内脏转移的复发转移性患者，其中大多数属于指南中所提到的内分泌敏感人群，因此临床实践中可将内分泌治疗作为一线治疗的方案。
让人期待已久的FALCON研究终于在2016年ESMO年会公布了初步结果，进一步验证了Ⅱ期研究（FIRST 研究）的数据，为晚期一线内分泌治疗提供了新的循证依据，证实了晚期一线氟维司群500 mg治疗相较于阿那曲唑显著延长了PFS。氟维司群500 mg或将成为一种新的标准治疗。我们急切盼望长期随访的总生存结果。
今后，对于哪些患者可从氟维司群500 mg的治疗中获益，还可以开展更深入的研究，例如与治疗疗效相关的生物标志物的探索，从而筛选出更为精准的患者人群，使患者最大程度地获益。由笔者牵头的全国多中心转化性研究也即将启动，希望找到适合中国乳腺癌患者的切实可行的生物标志物。
小结
氟维司群是一种SERD药物，是First-in-class, 能够有效靶向激素受体、达到下调并降解雌激素受体的作用。本次FALCON研究结果提示，对于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者，与AI相比，氟维司群一线治疗可带来的更好的生存获益，尤其是无内脏转移患者。研究的公布为晚期乳腺癌一线内分泌治疗又增加了新的临床证据，或将进一步影响绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的一线治疗策略。（千蔚整理）